| Project/Area Number |
23K24173
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| Project/Area Number (Other) |
22H02912 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢島 俊樹 香川大学, 医学部, 教授 (20346852)
解良 恭一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (40400783)
調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
佐伯 浩司 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80325448)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 腫瘍間質 / TGFBI / 腫瘍免疫 / 免疫治療 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では腫瘍間質に蓄積するTGFBI特異的抗体による治療が、担がんマウスの腫瘍増殖、生存期間、免疫細胞に与える影響を評価する研究プロジェクトである。申請者はこれまでにTGFBIが腫瘍間質に蓄積すること、TGFBI高発現の食道癌、胃癌は癌が進行し予後不良であることを報告している。さらにTGFBI高発現が免疫チェックポイント阻害剤の耐性に関わることも肺がんで明らかにしている。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on TGFBI, a secreted matrix protein expressed in tumours and tumour stroma in a TGF-β signal-dependent manner, and aimed to elucidate the therapeutic effects and mechanisms of action of fully humanised TGFBI antibodies. Although no clear tumour-reducing effect was observed with TGFBI antibodies alone in tumor-bearing mice, a significant prolongation of survival was confirmed. Furthermore, it was clarified that inhibition of TGFBI suppresses the expression of inflammatory cytokines in the tumour site and throughout the body, suggesting that control of systemic inflammation contributes to the therapeutic effect of this antibody. In the future, we aim to establish a treatment concept based on inflammation control by TGFBI antibodies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、TGFBI阻害抗体の投与により腫瘍縮小効果は認められなかったものの、炎症性サイトカインの抑制を通じて全身状態が改善され、生存期間の延長が得られた。これは、がん悪液質を伴う進行がんに対し、腫瘍退縮に依存しない新たな治療戦略となる可能性を示す。また、TGFBI抗体は腫瘍内の免疫細胞浸潤を促進する効果も示しており、免疫療法との併用による複合的な治療への応用も期待される。以上より、本研究は学術的にも社会的にも高い意義を有する。
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