スフィンゴミエリン合成酵素２阻害剤による腫瘍免疫亢進を介した新規抗癌治療の開発

• Project/Area Number: 23K24187
• Project/Area Number (Other): 22H02926 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Ishikawa Prefectural University (2022, 2024); Kanazawa University (2023)
• Principal Investigator: 岡崎 俊朗 石川県立大学, 生物資源環境学部, 客員教授 (40233308)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村井 勇太 北海道大学, 農学研究院, 准教授 (20707038) ; 谷口 真 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (30529433) ; 門出 健次 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (40210207)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: スフィンゴミエリン合成酵素 / セラミド / スフィンゴミエリン / 腫瘍免疫 / スフィンゴミエリン合成酵素２ / 阻害剤 / スフィンゴ脂質 / 血液腫瘍 / 固形がん

Outline of Research at the Start

スフィンゴミエリン（SM）は生体膜のミクロドメイン形成に必須なスフィンゴ脂質であり、細胞膜受容体を介した細胞増殖／生存シグナルの制御に深く関与する。申請者は、免疫応答性野生型マウス(WT)で発症する急性骨髄性白血病（AML）・モデルの作成に初めて成功した（WTAML；特許第6912800号)。このWTAMLマウス骨髄内で継体維持されたAML細胞をSMS2-遺伝子欠損(KO)マウスに移植する（SMS2-KOAML）と一時的に増殖するが、その後減少もしくは消滅した。そこで、ヒトでのがん（白血病を含む）進展阻害療法としてSMS2阻害が有効である可能性を証明したい。