The determination of T-cell fate by different tumor antigens and prevention of post-operative recurrence of lung cancer

• Project/Area Number: 23K24195
• Project/Area Number (Other): 22H02934 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒田 浩章 帝京大学, 医学部, 教授 (20365274) ; 籠谷 勇紀 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70706960) ; 真砂 勝泰 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (80338160) ; 山口 類 愛知県がんセンター(研究所), システム解析学分野, 分野長 (90380675)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2022: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
• Keywords: 肺癌 / 腫瘍抗原 / T細胞 / 術後再発予防 / がんワクチン

Outline of Research at the Start

肺癌の術後補助がんワクチン療法に向けた基盤データを構築するため、腫瘍抗原の違いによるT細胞の運命決定と術後の再発予防効果との関連を明らかにする。がん抗原ペプチドを自己のB-APCあるいはHLA発現人工APCにロードして目的のTCR遺伝子を導入した健常人CD8T細胞を刺激し、どのようなT細胞に分化するかをフローサイトメーターやシングルセル解析で明らかにする。そして、その患者の生体内で誘導されていた同一のT細胞の表現型と比較する。さらに、若いメモリーT細胞が術後の再発予防に寄与している可能性を、肺癌の再発、無再発症例の検体を用いて検討し、肺癌の術後補助がんワクチン療法の治療戦略に活かす。