| Project/Area Number |
23K24205
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| Project/Area Number (Other) |
22H02944 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51020:Cognitive and brain science-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
疋田 貴俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
マクファーソン トム 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (40821898)
小澤 貴明 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (90625352)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | 神経回路 / 大脳基底核 / ドーパミン / 精神疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
意思決定はヒトや動物にとって生存に必須な脳機能である。適切な意思決定のためには、良い選択肢を選ぶだけでなく、ときに悪い選択肢を回避する戦略をとることが重要になる。本研究では、戦略的な意思決定の神経機構を回路特異的な活動操作とイメージングによって明らかにする。さらに、精神疾患モデルマウスにおける戦略的な意思決定行動の異常とその神経回路病態を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、戦略的な意思決定の神経機構と精神疾患病態を明らかにすることを目的としている。昨年度までに戦略的な意思決定を必要とするマウス行動課題を開発し、意思決定行動中の側坐核のD1経路とD2経路のそれぞれに特異的な神経活動の制御とイメージングにより、D1経路とD2経路が異なる役割を担っていることを示した。
本年度は、マウス意思決定行動課題におけるニコチンの影響を調べた。C57BL/6Jマウスのオスとメスに対して、タッチスクリーン認知学習測定装置を用いて、視覚性図形弁別学習課題とその逆転学習課題を行った。オスマウスは視覚性図形弁別学習におけるニコチンの有意な影響はなかったが、逆転学習においてニコチン用量依存的な正答率向上がみられた。それに対して、メスマウスでは視覚性図形弁別学習課題とその逆転学習課題において、ニコチンによる正答率低下がみられた。これらから、マウスの意思決定行動へのニコチンの影響において性差が見られることが明らかとなった(Aomine et al., Journal of Neurochemistry, 169: e16227, 2025)。
また、インポーチンアルファ4ノックアウトマウスが精神疾患様症状を呈することを行動課題バッテリーにより示した。行動異常の脳内分子病態として、グリア細胞での神経炎症を見出した。(Sakurai et al., Translational Psychiatry, 14: 426, 2024)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスの意思決定行動へのニコチンの影響を明らかにすることができ、国際誌に論文発表をすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
戦略的な意思決定行動において活動した神経細胞をラベルし、その神経細胞への入力と出力を解剖学的に明らかにする。精神神経疾患モデルマウスを用いて、戦略的な意思決定行動における精神神経疾患病態とその神経機構を明らかにしていく。
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