| Project/Area Number |
23K24228
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| Project/Area Number (Other) |
22H02967 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
MIYOSHI EIJI 大阪大学, 大学院 医学系研究科, 教授 (20322183)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鎌田 佳宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30622609)
近藤 純平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80624593)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 糖鎖 / バイオマーカー / フコシル化 / レクチン / 次世代型糖鎖抗体 / ハプトグロビン / 糖転移酵素 / 脂肪肝炎 / ガラクトース欠損IgG / がん / Mac-2bp / オルガノイド / 組織培養 / 臨床検査 |
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| Outline of Research at the Start |
これまで長年構築してきた糖鎖の解析技術、次世代型糖鎖抗体、糖鎖リモデリング細胞を用いて、糖鎖バイオマーカーのもつ生物学的機能を解明し、糖鎖バイオマーカーを使ったプレシジョンメデイシンの構築を目指す。今日まで発見された多くのバイオマーカーによって、疾患の診断だけを目的にした新規のマーカー開発は限られている。そのバイオマーカーの産生機序/生物機能の解明によって、治療法の選択を決めることができるかもしれない。がんに伴う慢性炎症と、がんそのものの生物学的反応を見分けることによって、より本質的な糖鎖バイオマーカーを多角的に評価できると考えられる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Twin research has revealed that the sugar chain portion of glycan biomarkers is more susceptible to environmental factors than the protein portion. Blood Mac-2bp levels were found to be useful not only for predicting liver fibrosis seven years later but also for predicting the onset of colorectal cancer. VIP36 was identified as a candidate for the cargo receptor that secretes fucosylated proteins produced by hepatocytes into the bile duct.
An international collaborative study revealed that fucosylated haptoglobin, which increases in sepsis, binds to C-type lectins on monocytes and triggers strong inflammatory signals. Additionally, it was demonstrated that prohaptoglobin, the precursor of haptoglobin, is a novel cancer biomarker with biological functions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖鎖バイオマーカーは環境因子（疾患）の影響を受けやすく、現在の診断マーカーとしてだけでなく、将来の疾患予後を予測できるマーカーであることを示した医学的価値は高い。20年間突き止められなかった、フコシル化蛋白質を血中には分泌させない（胆管に分泌させる）メカニズムを明らかにし、その機構が破綻した時（フコシル化ハプトグロビンが異常に増加した時）にどのような病態が引き起こされるのか分子レベルで解明できた学問的価値は高いと思う。単にバイオマーカーの有用性を示すだけでなく、その産生機序、生物学的機能を明らかにできたことは、将来のプレシジョンメデイシンを目指せるため、医療経済を含めた社会的意義は大きい。
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