グリオーシス回避を可能とする2本鎖核酸医薬の開発

• Project/Area Number: 23K24240
• Project/Area Number (Other): 22H02979 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 吉岡 耕太郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (70780641)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 倫太朗 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (70709766) ; 桑原 宏哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80723486)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
• Keywords: 核酸医薬 / アンチセンス核酸 / グリオーシス

Outline of Research at the Start

核酸医薬は、特に中枢神経疾患領域で開発が急速に進んでいる一方で、致死的な神経毒性がボトルネックとなっています。我々は、従来の1本鎖DNAであるアンチセンス核酸(ASO)に相補鎖的な核酸鎖を結合したヘテロ2本鎖核酸(HDO)技術を開発し、急性の中枢神経毒性をHDOは無毒化しました。しかし、「遅発性」の中枢神経毒性である、グリオーシスという副作用が課題として残っていた。一方で、我々は優れた新規の薬物送達ペプチドの取得に成功しました。そこで本研究では、本ペプチドによる新規ニューロン選択的HDO技術を完成させることで、ニューロン選択的遺伝子制御とグリオーシス回避の両立を目指します。