| Project/Area Number |
23K24263
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| Project/Area Number (Other) |
22H03002 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
中島 振一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (60383866)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野田 賀大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (20807226)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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| Keywords | 治療抵抗性統合失調症 / ニューロモジュレーション / QPS / TMS / 前帯状回（ACC） / 経頭蓋磁気刺激治療（TMS） |
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| Outline of Research at the Start |
継続課題のため、記入しない。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、治療抵抗性統合失調症のニューロモデュレーション治療を開発するにあたり、治療抵抗性統合失調症の構造的コネクトームの異常と治療反応の関係を検証してきた。構造MRIのデータを用いて、統合失調症の治療反応性と島や側頭葉をハブとした構造コヴァリアンス・ネットワークの結合性が関与していることを明らかにした後（Tsugawa, Nakajima, et al. Schizophrenia Bulletin, 2024）、同様の手法を用いて、精神病ハイリスク群における構造子ヴァリアンス・ネットワークの異常を調べ、精神病移行群との関係も明らかとした（Sasabayashi D, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2025）。また、Subtype and Stage Inference (SuStaIn) という機械学習を用いて、統合失調症の進行サブタイプには3種類存在し、皮質萎縮群、淡蒼球肥大＋皮質萎縮群、皮質下萎縮群が存在し、治療反応とサブタイプには関係がないが、各群におい て、治療抵抗性と後期ステージが関係しており、淡蒼球肥大群ではステージの進行が抑制されていることを明らかにした（Sone, Nakajima, et al. Schizophrenia Bulletin, 2024）。さらに、国内外の共同研究を通じて収集した治療抵抗性統合失調症の大規模データセットを用いて、構造MRIデータに対する機械学習によりクラスタリングを行い、各クラスターと脳内のニューロメラニンやグルタミン酸、GABA濃度、構造的・機能的結合性、聴性定常反応との関係を調べる取り組みを行っている。これにより、異質な集団である治療抵抗性統合失調症の中から、均質な集団を選択し、背景病理と関係のあるバイオマーカーの検索が可能となると考えている。また、統合失調症アルゴリズム治療国際ガイドラインのワーキンググループの一員として、国際ガイドラインの発表を行った（McCutcheon RA et al. Lancet Psychiatry, 2025）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
治療抵抗性統合失調症のQPS治療を開発するにあたり、治療反応性と構造コヴァリアンス・ネットワークや疾患進行サブタイプとの関係を構造MRIに数理解析を適応することにより、上述のような成果を論文として発表した。これらの結果から、統合失調症の治療抵抗性に関係する脳内コネクトームの異常が明らかになった。今後のTMS治療研究において、これらのコネクトームの異常をターゲットとすることで、より有効なTMS治療を開発することが可能になる。さらに、パイロット研究として、統合失調症の認知機能障害・陰性症状という難治性症状を治療目的とした臨床研究を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
被験者の組み入れを進め、QPS治療、臨床評価、MRI撮像、脳波を中心とした神経生理検査、採血を行い、サンプルの集積を行っていく。
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