| Project/Area Number |
23K24269
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| Project/Area Number (Other) |
22H03008 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
青山 英史 北海道大学, 医学研究院, 教授 (80360915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 隆介 北海道大学, 大学病院, 助教 (00400052)
宮本 直樹 北海道大学, 工学研究院, 准教授 (00552879)
高尾 聖心 北海道大学, 工学研究院, 准教授 (10614216)
金平 孝博 北海道大学, 大学病院, 助教 (30875068)
橋本 孝之 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (60400678)
小橋 啓司 北海道大学, 医学研究院, 講師 (70577410)
西岡 健太郎 北海道大学, 医学研究院, 助教 (80463743)
田口 大志 北海道大学, 大学病院, 助教 (90374454)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
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| Keywords | 局所進行肺癌 / 放射線治療 / 陽子線治療 / 強度変調 / 正常組織障害確率 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、免疫チェックポイント阻害薬の登場により、手術非適応局所進行肺癌の治療成績は飛躍的に向上したが、薬剤使用の適応となるのは根治的化学放射線治療を完遂できた症例に限定される。X線治療では肺・心臓の毒性のため根治的放射線治療ができない症例が多く存在するが、一部の症例では、強度変調陽子線治療を用いることで根治的放射線治療の対象となる可能性がある。肺と心臓の放射線毒性の間には相互作用がある可能性があるが、両臓器の有害反応発生確率を包括的に扱う指標は存在しない。そのような指標を作成し、陽子線治療が必要な症例群を選別する方法を確立し、これまで根治の見込みがなかった患者を救済することを目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度は、集積した症例のDICOM-RTにおける心臓・肺などの関心領域（ROI）設定が完了し、Dose Volume Histogram（DVH）解析を実施し、以下の探索的研究を行った。
局所進行肺癌化学療法後に補助療法として投与される免疫チェックポイント阻害剤休薬の一因である放射線性肺臓炎に着目し、心臓並びに肺の相互作用を勘案したNormal Tissue Complication Probability（NTCP）モデルを作成すべく、各種臨床指標並びにDVH指標を統計学的に検討した。Grade2以上の肺臓炎の予測因子として、単変量解析では肺並びに心臓のDVH指標、年齢等の複数の臨床指標が有意な因子として抽出されたが、多変量解析において心臓指標は有意とならず、肺臓炎のNTCPモデルに心臓指標を組み込むことは困難であると考えられた。また、心毒性に関しても同様の検討を行う予定であったが、心関連事象発生数が少なく、モデル作成は困難と判断した。
次に全生存率に着目し、各種臨床指標とDVH指標との関連を統計解析したところ、単変量、多変量解析において肺、心臓のDVH指標が有意な因子として抽出され、また、臨床指標として年齢、Performance status、Nodal stage、喫煙の有無、化学療法併用の有無、原発巣の体積も有意な因子であった。心臓指標が独立した予後因子の一つであることに着目し、その予測モデルを検討したところ、原発巣の体積並びに局在の2変量によるモデルが良い予測能を有していた。
今年度は、肺・心臓の両指標を内包する全生存率に関する上記モデルを基に放射線毒性高リスク群を抽出し、3次元原体照射、強度変調放射線照射、陽子線照射の各照射モダリティの適切な選択に資する検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
心肺相互作用勘案NTCPモデルを作成すべく、肺毒性、心毒性を中心に検討するも作成は困難であり、全生存率という着想に至るまで時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度が研究の最終年度となるため、当初予定していた通り、肺・心臓の両指標を内包する全生存率に関する上記モデルを基に放射線毒性高リスク群を抽出し、3次元原体照射、強度変調放射線照射、陽子線照射の各照射モダリティの適切な選択に資する検討を行う予定である。
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