| Project/Area Number |
23K24315
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| Project/Area Number (Other) |
22H03054 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Institute of Science Tokyo (2024)
Tokyo Medical and Dental University (2022-2023) |
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Principal Investigator |
Asahina Yasuhiro 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00422692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | ヒトiPS細胞 / 肝細胞オルガノイド / 肝線維化 / 発癌 / オルガノイド |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは肝癌の形成には肝線維化や脂肪化および宿主ゲノムへのウイルス遺伝子挿入が関連することを明らかとしてきた。しかし、後天的遺伝子異常が蓄積した肝細胞と、線維化等を担う各種細胞との細胞連関については未だ不明な点が多い。本研究では、ヒト病態を再現するモデルを開発し、病態形成に関わる肝構成細胞の細胞連関の詳細を明らかとすることを目的とする。ヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイド、およびこれと臓器を構成する各種細胞とを用いたヒトiPS細胞由来多細胞肝オルガノイドを開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We aimed to develop a model that faithfully reproduces human pathological conditions and elucidate the detailed cellular interactions among hepatic constituent cells involved in pathogenesis. The following findings were obtained:1) We successfully developed a long-term cultivable hepatic organoid that retains hepatocyte characteristics using human iPS cells. 2) We established human iPS cells with genome edits replicating genomic alterations observed in clinical specimens. By differentiating these cells into hepatocyte lineage cells and analyzing their phenotypic changes, we elucidated the early oncogenic process triggered by HBV integration into the host genome. 3) We developed a method for inducing hepatic stellate cells from human iPS cells and analyzed their phenotypic characteristics in co-culture with hepatic organoids.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
後天的遺伝子異常が蓄積した肝細胞と、線維化等を担い肝微小環境を構成する各種細胞との細胞連関については未だ不明な点が多いが、本研究では、ヒト病態を再現するモデルを開発し、病態形成に関わる肝構成細胞の細胞連関の詳細を明らかとすることを可能とする研究資源の開発に成功した。肝星細胞脱活性化など特定の細胞を標的とする新規抗肝線維化・肝発癌抑制療法創出に向けた知的・技術的基盤形成への道を拓くことができた。
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