心臓特異的スーパーエンハンサーの相分離型転写ファクトリーによる転写機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K24327
Project/Area Number (Other)	22H03066 (2022-2023)
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund (2024) Single-year Grants (2022-2023)
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	Hyogo Medical University (2023-2024) Osaka University (2022)
Principal Investigator	塚本蔵兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80589151)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松岡研大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (90826190)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000) Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords	スーパーエンハンサー / ナトリウム利尿ペプチド / 相分離型転写ファクトリー / 心臓 / ナトリウム利尿ペプチド遺伝子 / 転写機構
Outline of Research at the Start	心不全病態の力学的負荷に反応してナトリウム利尿ペプチドの転写が劇的に活性化する現象は、心臓病学における極めて重要かつ心臓特異的転写反応であるが、その分子機序の理解は進んでいない。近年、細胞種特異的な遺伝子の転写を制御するDNA調節領域としてスーパーエンハンサーが注目されている。そこでは転写調節因子群が局所的に高密度で凝集・相分離することで、転写が効率的に活性化される（相分離型転写ファクトリーモデル）。本研究では、我々が同定した心不全感受性スーパーエンハンサーCR9に対して相分離型転写ファクトリーの概念を導入し、心臓特異的な転写反応の分子機序解明を目指す。