| Project/Area Number |
23K24340
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| Project/Area Number (Other) |
22H03079 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
NISHIOKA Yasuhiko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70274199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 正大 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (80530899)
荻野 広和 徳島大学, 病院, 講師 (20745294)
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (00833732)
小山 壱也 徳島大学, 病院, 助教 (90724089)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 抗原提示細胞 / 線維細胞 / CD200 / 破骨細胞洋マクロファージ / 1細胞解析 / 破骨細胞様マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
肺がん・悪性胸膜中皮腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の併用療法（複合がん免疫療法）が検討されている。本研究では、既に実施した腫瘍浸潤細胞の詳しい解析（１細胞解析）で見出した２つの新たな正・負のがん免疫調節機構を応用して、新しい複合がん免疫療法の開発を目指す。
（１）新たな正の制御機構の応用：腫瘍内に線維細胞という新しい細胞を同定し、この細胞ががん免疫を増強することを見出した。その応用による治療法開発を目指す。
（２）新たな負の制御機構：腫瘍内に破骨細胞様マクロファージという新しい細胞とその免疫抑制作用を見出した。がん免疫療法の耐性に関与する可能性があり、その克服による治療法開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the roles of fibrocytes, collagen-producing monocyte-derived cells, in combination immunotherapy. Anti-VEGF antibody increases tumor-infiltrating fibrocytes and enhances the antitumor effects of anti-PD-L1 antibody in vivo. Single-cell RNA sequencing of tumor-infiltrating CD45+ cells identifies a distinct ‘fibrocyte cluster' in vivo and in lung adenocarcinoma patients. Peritumoral implantation of fibrocytes enhances the antitumor effect of PD-L1 blockade in vivo by the antigen-presenting capacity (APC) depending on CD86. Tumor-infiltrating fibrocytes acquire myofibroblast-like phenotypes through TGF-beta/SMAD signaling. Thus, TGF-beta R/SMAD inhibitor enhances the antitumor effects of dual VEGF and PD-L1 blockade by regulating fibrocyte differentiation. The analysis of osteoclast-like macrophages as an immunosuppressive cells is in progress.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺がん・中皮腫の標準治療薬となった免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、様々な免疫療法薬との併用療法（複合がん免疫療法）の検討が行われているが、その開発は十分ではない。本研究は抗原提示の視点からICI治療を基盤とした複合がん免疫療法の開発を目指しており、新たな抗原提示細胞として見出した線維細胞の活性の増強、あるいは免疫抑制細胞として見出した破骨細胞様マクロファージの制御により効果的な複合がん免疫療法に繋がる可能性が期待される。
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