Establishment and investigation of murine models for myositis depending on dermatomyositis-specific autoimmunity
| Project/Area Number |
23K24352
|
|---|
| Project/Area Number (Other) |
22H03092 (2022-2023)
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
沖山 奈緒子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10581308)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
|
|---|
| Keywords | 自己免疫 / 皮膚筋炎 / マウスモデル / 間質性肺炎 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
すでに確立している抗TIF1γ抗体陽性皮膚筋炎を模した筋炎モデルマウスに続き、他の筋炎特異的自己抗体にそれぞれ応じたモデルマウスを確立し、その病態解析と各特異的治療戦略を見出す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚筋炎マウスモデルの一つとして、筋炎特異的自己抗体の一つである抗TIF1抗体陽性症例に対応した筋炎モデルマウスを確立している。これに対比し、抗MDA5抗体皮膚筋炎患者は、筋炎には乏しく、一方、致死的な間質性肺炎を発症して生命予後が悪いことが知られている。2022年度は、MDA5免疫に、発症契機となり得るウイルス感染症を模した自然免疫活性化操作を加えることで、MDA5誘導間質性肺炎モデルマウスを確立した。養子移入実験や遺伝子改変マウスを用いた実験により、この間質性肺炎モデルの病原性細胞はMDA5反応性CD4 T細胞であることを同定した。また肺組織の解析により治療標的としてインターロイキン6を見出し、実際に抗体医薬を用いた治療実験でインターロイキン6が治療標的として選択肢となることを示した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目標としていたモデルマウスの解析を終えて、論文投稿に足るまとまった成果としている
|
| Strategy for Future Research Activity |
他の筋炎自己抗体関連皮膚筋炎に対応するモデルマウスや、担癌皮膚筋炎に対応するモデルマウスの確立と解析へ進めていく
|
Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
-
[Journal Article] Anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis developed after COVID-19 manifesting as type I interferonopathy2022
Author(s)
Okada Y, Izumi R, Hosaka T, Watanabe S, Shijo T, Hatchome N, Konishi R, Ichimura Y, Okiyama N, Suzuki N, Misu T, Aoki M.
-
Journal Title
Rheumatology
Volume: 61
Issue: 4
Pages: e90-e92
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
