| Project/Area Number |
23K24373
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| Project/Area Number (Other) |
22H03114 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
Ishigaki Kazuyoshi 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (00790338)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | ヒト免疫 / 自己免疫疾患 / リスク多型 / ゲノム編集 / 抗サイトカイン療法 / サイトカイン / ゲノム医療 |
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| Outline of Research at the Start |
抗サイトカイン療法によって自己免疫疾患の臨床転帰は平均的には改善したが、治療反応性に大きな個人差がある。近年、ゲノムワイド関連解析によって自己免疫疾患の発症に関連する多型（リスク多型）が多数同定されたが、各リスク多型とサイトカインとの具体的な対応関係は確認できていない。本研究の目的は、①ゲノム編集技術を駆使してリスク多型機能を高効率に評価する新しい実験系を確立し、②各リスク多型とサイトカインとの対応を明らかにすることである。本研究によって、個々の患者の遺伝子型情報を基にした個別化抗サイトカイン療法という新しい枠組みの治療方法が確立し、個々の患者レベルでの臨床転帰が改善することが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have established a technology that enables the manipulation of autoimmune disease risk polymorphisms in vitro using genome editing technology targeting human immune cells. Additionally, we have developed a new experimental system, “UNIChro-seq,” which allows for the evaluation of polymorphisms with high sensitivity, accuracy, and efficiency. This enables the assessment of the effects on chromatin structure of a total of 55 autoimmune disease-related risk polymorphisms using human immune cells at multiple stimulation time points.This technological advancement has established a technical foundation for comprehensively analyzing the functions of risk polymorphisms under diverse cytokine stimulation conditions. Furthermore, the existence of biases in polymorphism function evaluation associated with genome editing was first revealed, and methods for elucidating these biases were proposed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自己免疫疾患は原因不明の難病であるが、抗サイトカイン療法の登場により臨床転帰は改善した。しかし、治療反応性に大きな個人差があるため、個々の患者レベルでは十分な治療効果が得られていない。より多くの患者が抗サイトカイン療法による恩恵を受けるためには、個々の患者毎に最適化された治療戦略（個別化抗サイトカイン療法）を確立することが求められている。本課題で開発する技術の応用によって、各リスク多型とサイトカインとの対応関係を実験的に紐づけることが可能となり、個々の患者のリスク多型の遺伝子型情報を基にした個別化抗サイトカイン療法を考案できると期待される。
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