Selection of new molecular markers for risk stratification of pediatric liver tumors based on integrated genomic analysis

• Project/Area Number: 23K24394
• Project/Area Number (Other): 22H03135 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 特任教授 (00218744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 栗原 將 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (40724894) ; 佐伯 勇 広島大学, 病院(医), 講師 (80452762) ; 兒島 正人 広島大学, 病院(医), 医科診療医 (80913376)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: 肝芽腫 / 肝細胞癌 / 小児 / メチル化 / テロメラーゼ

Outline of Research at the Start

小児肝腫瘍特に肝芽腫は、難治・再発例があり、予後は発症年齢と相関し、年長児では肝細胞癌との移行型（HCN-NOS）が認められ、発生機序の解明とともに悪性度や治療標的となる分子マーカ―の同定と臨床応用が課題である。本邦の多施設共同研究（JPLT-2）で治療例のゲノム解析から、エンハンサー領域のメチル化によるWntシグナルの活性化が発がんと進展に関わり、一方で、不死化に関わるテロメラーゼ酵素TERTのプロモ-ター変異が年長例に生じていることから、JPLT3のコホートも用いてこうした分子マーカーが実際の治療層別可能な分子マーカーとなりうるかどうかを決定する研究である。