消化器がんに対するDGKα/ζを標的とした核酸医薬による新規免疫療法の開発研究

• Project/Area Number: 23K24401
• Project/Area Number (Other): 22H03142 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 武冨 紹信 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70363364)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 秀光 東洋大学, 生命科学部, 教授 (40360531) ; 柿坂 達彦 北海道大学, 医学研究院, 講師 (40583092) ; 深井 原 北海道大学, 医学研究院, 特任講師 (60374344)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: DGKα / DGKζ / 核酸医薬 / がん免疫療法

Outline of Research at the Start

本研究では、DGKをsiRNA医薬でノックダウンすることによるDGK関連の生体応答を検証し、その作用メカニズムを解明することを目的とする。はじめに①細胞培養系を用いてがん細胞・免疫担当細胞におけるDGKアイソザイム特異的siRNAの効果について検証を行い、次に②マウスを用いてsiRNA投与経路やDDSの検証を行う。その後に③マウス担がんモデルを用いて腫瘍増殖・生存率を評価し、宿主における抗腫瘍免疫応答を解明する。④ヒト臨床検体からはDGKα・ζ発現や腫瘍浸潤免疫担当細胞の検討を行い、臨床情報との相関を検証する。