新規痛み関連分子Tmem45bに注目した病的疼痛の機序の解明と新たな治療法の開発
| Project/Area Number |
23K24428
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| Project/Area Number (Other) |
22H03169 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
川股 知之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80336388)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西畑 雅由 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (20896013)
角南 昇吾 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (70988005)
丸山 智之 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00894883)
谷奥 匡 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50554656)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
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| Keywords | 末梢神経 / Tmem45b / 痛覚過敏 / 機械性痛覚過敏 / 疼痛 |
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| Outline of Research at the Start |
1. 遺伝子欠損マウスを用いて、痛みの原因が異なる各種病的疼痛モデルで観察される機械性痛覚過敏/アロディニアにおけるTmem45bの関与を明らかにする。
2. siRNAを用いてTmem45bを標的とする治療を評価する。
3.機械性痛覚過敏/アロディニア発生におけるTmem45bの分子機序を明らかにする
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| Outline of Annual Research Achievements |
①生理的状態での体性感覚受容におけるTmem45bの役割
正常状態で体性感覚受容におけるTmem45bの役割を明らかにする。野生型（WT）マウスとTmem45遺伝子欠損（KO）マウスに対して各種刺激を与え反応を行動学的および電気生理学的に評価した。
・行動解析：侵害熱刺激（冷・温）、侵害機械刺激（Von Frey filamentやクリップによる機械刺激）、および化学刺激（酸）を足底に与え、逃避潜時と逃避閾値を調べた。その結果、正常状態で熱、機械、および化学侵害刺激に対する逃避行動はWTマウスとKOマウスで差がなかった。これらは、Tmem45bが正常状態での熱、機械、および化学侵害刺激受容に関与していないことを示す。
・電気生理学的解析：行動実験では非侵害刺激（触・圧刺激）に対する反応を検討することができない。そこで、脊髄後角単一細胞の活動電位発生から非侵害刺激受容・伝達におけるTmem45bの役割を調べた。その結果、正常状態では、触刺激に対する脊髄後角細胞の反応はWTマウスとKOマウスで変わらなかった。Tmem45bが正常状態での触刺激受容に関与していないことを示す。
②各種病態モデル観察される疼痛におけるTmem45bの役割
痛みモデルとして、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで熱侵害熱刺激に対する逃避潜時と侵害機械刺激（Von Frey filament）に対する逃避閾値をWTマウスとKOマウスで経時的に比較検討した。その結果、Tmem45bは、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで機械性痛覚過敏に関与し、熱性痛覚過敏には関与しないことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請書の計画通りに進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
申請書の計画通りに進捗しているため、このまま、計画に従って研究を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
