| Project/Area Number |
23K24439
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| Project/Area Number (Other) |
22H03180 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
遠藤 俊毅 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00535370)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 悌二 東北大学, 大学病院, 総長 (00217548)
Rashad Sherif 東北大学, 医工学研究科, 准教授 (00824088)
新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
下田 由輝 東北大学, 大学病院, 助教 (30815444)
正本 和人 電気通信大学, 大学院情報理工学研究科, 教授 (60455384)
伊藤 明 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90867863)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | Muse細胞 / 脊髄損傷 |
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| Outline of Research at the Start |
我々研究グループは、多能性幹細胞、Muse(multilineage-differentiating stress-enduring)細胞を用いて、特に脳梗塞、急性期脊髄損傷に対する再生医療研究開発をすすめてきた。Muse細胞はスフィンゴシン1リン酸（S1P）- S1P受容体2（S1PR2）のシステムを用いて傷害部位に遊走することが知られている。本研究課題では、このS1P-S1PR2システムを用いてMuse細胞を選択的に損傷脊髄内に集積させ、未だ根本治療の存在しない慢性期脊髄損傷に対し、応用可能な新規再生治療を開発することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、多能性幹細胞、Muse(multilineage-differentiating stress-enduring)細胞を用いて、急性期脊髄損傷に対する再生医療研究開発をすすめてきた。Muse細胞はスフィンゴシン1リン酸（S1P）- S1P受容体2（S1PR2）のシステムを用いて傷害部位に遊走することが知られている。本研究課題では、このS1P-S1PR2システムを用いてMuse細胞を選択的に損傷脊髄内に集積させ、未だ根本治療の存在しない慢性期脊髄損傷に対し、応用可能な新規再生治療を開発することを目指している。慢性期脊髄損傷におけるMuse細胞の治療効果について本研究で基礎的基盤を構築、非臨床POC(Proof of concept)を取得し、臨床応用へ繋げることを目的としている。特に、慢性期脊髄損傷における神経再生治療が、S1P-S1PR2システムを介した遊走能を効率化したMuse細胞治療により可能となるのか、について研究を重ねている。具体的には細胞培地でのMuse細胞の遊走能の評価、さらには脊髄損傷暑座モデルを作成し、脊髄損傷急性期から慢性期にかけて異なる時点において脊髄髄内のS1Pレベルを定量している。慢性期にS1Pシステムを活性化させる研究としては、S1P Lyaseによる阻害あるいはS1P、CYM-5520、JTE013の髄腔内投与によりS1Pレベルを損傷慢性期により高いレベルに保つ方法を検討している。さらにMuse細胞の直接の効果を確認するため、Muse細胞静注後12週間でDiphtheria毒素を投与しMuse細胞排除試験を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
脊髄をふくめた全身臓器へのMuse細胞の遊走能を化学発光標識によるイメージングにより評価することを試みていたが、遊走するMuse細胞を脊髄髄内において直接観察するためのシステム構築に難渋し、その方法論確立の計画の変更を余儀無くされているため
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| Strategy for Future Research Activity |
慢性期脊髄損傷モデルに対するMuse細胞移植の神経機能回復効果は確認している。そのメカニズムとして脊髄損傷後の脊髄におけるヒト特異的配列PCRを用いて評価している。現在候補となる探索物質を複数確認しており、それらの選択的ノックアウトあるいはノックインをおこない、メカニズムのより正確な評価、さらにはそのシステムの効率化による治療効果の相乗効果を確認する予定である。
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