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Elucidation of roles of mast cells and macrophages in the pathogenesis of age-related macular degeneration

Research Project

Project/Area Number 23K24502
Project/Area Number (Other) 22H03243 (2022-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

安川 力  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00324632)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野崎 実穂  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00295601)
平原 修一郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00723462)
平野 佳男  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40405163)
加藤 亜紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60405157)
小椋 俊太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770430)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Keywords加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮 / パキコロイド / 眼科学 / マクロファージ / リポタンパク / 肥満細胞
Outline of Research at the Start

加齢黄斑変性(AMD)は視覚障害の主要原因の難治性疾患である。網膜色素上皮(RPE)は網膜の恒常性維持に不可欠でありAMDの病態に深く関与している。現在、滲出型AMDに対しては血管内皮増殖因子(VEGF)阻害療法などで治療されるが、RPEの萎縮や萎縮型AMDの治療法は確立していない。RPEの加齢変化と病態を解明することで、新規治療法の開発に繋がる。我々はRPEの生理機能に関連した加齢変化であるRPE下の脂質沈着に注目し、「疾患発症に繋がる慢性炎症はそもそも脂質沈着排除とブルッフ膜リモデリング機構である」という観点で、RPEと肥満細胞とマクロファージの役割を中心に病態解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性(AMD)は視覚障害の主要原因である。網膜色素上皮(RPE)は恒常性維持に不可欠でAMDの病態に関与している。滲出型AMDに対して治療されるが、RPE下の脂質沈着や萎縮など病態背景に介入する治療はなく、萎縮型AMDの治療法もない。RPE関連の加齢変化と病態を解明することで、滲出型AMDの発症予防や萎縮型AMDに対する新規治療法の開発に繋がる。我々はRPEの生理機能に関連した加齢変化であるRPE下の脂質沈着に注目してきたが、「疾患発症に繋がる慢性炎症はそもそも脂質沈着排除とブルッフ膜リモデリング機構である」という観点で、RPEと肥満細胞とマクロファージの役割を中心に病態解明を目指す。
前年度までに光傷害モデルとして脂質沈着マウス(apoE ノックアウトマウス[KO mice])に対し、レーザー脈絡膜新生血管(CNV)誘発モデルを用いて沈着脂質のCNV発生への影響について評価したところ、光線曝露、加齢、脂質沈着はCNV発生のリスクであることが示唆された。次に、AMDの中でもアジアに多いポリープ状脈絡膜血管症(PCV)モデルを作製するため、まず正常家兎の眼底画像、光干渉断層計(OCT)画像が取得できることを確認した。今後、bFGF含有マイクロスフェアを上脈絡膜腔に埋植することにより実験的に脈絡膜浮腫を誘導し、それがPCVの特徴であるパキコロイド(厚い脈絡膜)、脈絡膜静脈の拡張を再現できるか調査する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

教授の入れ替えに伴い、研究室の秘書、実験助手、中堅医師の退職などで、実験業務のサポートが手薄になっていた状況が持続、動物実験部分・免疫染色・蛋白分析を担当する予定の研究分担者の小椋俊太郎が米国ワシントン大学に留学したため、動物実験の肥満細胞脱顆粒(萎縮型AMD)モデルの作製し、免疫染色、細胞単離・培養、シングルセルRNAシーケンスの部分の実験ができなかった。

Strategy for Future Research Activity

インドネシアのBrawijaya大学からEka Rahmawati Wahyuningsih医師を国費留学生として、受け入れ、大学院に入学した。彼女の学位論文のための研究テーマとして、実験に参画してもらうこととした。まず、脳神経生理学の飛田秀樹教授の研究協力の下、実験に必要な免疫染色、ウエスタンブロット、ELISAなどの手技を習得(2023年9月ー2024年3月)、2024年4月から網膜色素上皮細胞の3次元球体培養(RPE-スフェロイド作製)を開始、免疫染色を開始予定である。
肥満細胞脱顆粒(萎縮型AMD)モデル作製は米国留学中の小椋俊太郎医師と連絡をとりながら行う予定であるが、予備的実験として、さらに、京都大学大学院医学研究科形成外科学 「細胞バイオテクノロジー」田畑グループの特任教授の田畑泰彦氏に酸性ゼラチンマイクロスフェアを提供を受けた。これを使って、bFGF含浸酸性ゼラチンマイクロスフェアを上脈絡膜腔に埋植することで実験的に脈絡膜浮腫を誘導し、パキコロイド(厚い脈絡膜)、脈絡膜静脈拡張を再現できるか調査する。
その他、動物実験を推進するために卸業者から中古の硝子体手術機器を購入する予定である。また、再生医療の細胞シートをファーマバイオ社から供給してもらう予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 8 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of Combination Therapy with Intravitreal Ranibizumab and Tissue Plasminogen Activator for Neovascular Age-Related Macular Degeneration2024

    • Author(s)
      Ando Michiko、Kato Aki、Kimura Masayo、Ogura Shuntaro、Kuwayama Soichiro、Kominami Aoi、Kuwayama Satoshi、Obayashi Tomohiro、Ando Ryota、Monoe Takafumi、Morita Hiroshi、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 13 Issue: 8 Pages: 2417-2417

    • DOI

      10.3390/jcm13082417

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-Wide Association Study of Age-Related Macular Degeneration Reveals 2 New Loci Implying Shared Genetic Components with Central Serous Chorioretinopathy2023

    • Author(s)
      Masato Akiyama , Masahiro Miyake , Yukihide Momozawa , Satoshi Arakawa , Maiko Maruyama-Inoue , Mikiko Endo , Yusuke Iwasaki , Kazuyoshi Ishigaki , Nana Matoba , Yukinori Okada , Miho Yasuda , Yuji Oshima , Shigeo Yoshida , Shin-Ya Nakao , Kazuya Morino , Yuki Mori , Ai Kido , et al
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 130 Issue: 4 Pages: 361-372

    • DOI

      10.1016/j.ophtha.2022.10.034

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Subtype prevalence and baseline visual acuity by age in Japanese patients with neovascular age-related macular degeneration2023

    • Author(s)
      Sawada Tomoko、Yasukawa Tsutomu、Imaizumi Hiroko、Matsubara Hisashi、Kimura Kazuhiro、Terasaki Hiroto、Ishikawa Hiroto、Murakami Tomoya、Takeuchi Masaru、Mitamura Yoshinori、Mizusawa Yutaro、Takamura Yoshihiro、Murata Toshinori、Kogo Jiro、Ohji Masahito
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 67 Issue: 2 Pages: 149-155

    • DOI

      10.1007/s10384-023-00981-0

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy, durability, and safety of faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in Japanese patients with diabetic macular edema: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 YOSEMITE trial2023

    • Author(s)
      Shimura M、Kitano S、Ogata N、et al.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 67 Issue: 3 Pages: 264-279

    • DOI

      10.1007/s10384-023-00979-8

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      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-VEGF Treatment Strategies for 3 Subtypes of Neovascular Age-Related Macular Degeneration in a Clinical Setting2023

    • Author(s)
      Yoneda Keisuke、Takeuchi Masaru、Yasukawa Tsutomu、Terasaki Hiroto、Yamamoto Yuki、Jujo Tatsuya、Wakuta Makiko、Matsubara Hisashi、Mitamura Yoshinori、Kato Aki、Kondo Mineo、Kimura Kazuhiro、Takagi Hitoshi、Gomi Fumi、Sakamoto Taiji
    • Journal Title

      Ophthalmology Retina

      Volume: 7 Issue: 10 Pages: 869-878

    • DOI

      10.1016/j.oret.2023.06.002

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      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-Term Prognosis of Patients with Polypoidal Choroidal Vasculopathy Treated with Photodynamic Therapy2023

    • Author(s)
      Sakaeda Yukinori、Kato Aki、Kuwayama Soichiro、Hirahara Shuichiro、Suzuki Norihiro、Ogura Yuichiro、Nakazawa Yoko、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Issue: 14 Pages: 4707-4707

    • DOI

      10.3390/jcm12144707

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 加齢黄斑変性の病態仮設2023

    • Author(s)
      安川 力
    • Journal Title

      日眼会誌

      Volume: 127 Pages: 329-366

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrodynamic Analysis of the Clinical Findings in Pachychoroid-Spectrum Diseases2022

    • Author(s)
      Nishi O, Yasukawa T.
    • Journal Title

      J Clin Med

      Volume: 11 Issue: 17 Pages: 5247-5247

    • DOI

      10.3390/jcm11175247

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multimodal Imaging of Subfoveal Pachydrusen Containing a Blood Flow Signal2022

    • Author(s)
      Ishiguro N, Hayashi T, Yamawaki Y, Mizobuchi K, Yasukawa T, Honda S, Nakano T.
    • Journal Title

      Case Rep Ophthalmol Med

      Volume: 2022 Pages: 5680913-5680913

    • DOI

      10.1155/2022/5680913

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visual prognosis of submacular hemorrhage secondary to age-related macular degeneration: A retrospective multicenter survey2022

    • Author(s)
      Inoue Naomi、Kato Aki、Araki Takashi、Kimura Takeshi、Kinoshita Takamasa、Okamoto Fumiki、Murakami Tomoya、Mitamura Yoshinori、Sakamoto Taiji、Miki Akiko、Takamura Yoshihiro、Matsubara Hisashi、Tsujinaka Hiroki、Gomi Fumi、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 7 Pages: 0271447-0271447

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271447

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mental Status and Feasibility of an Intravitreal Ranibizumab Treat-and-Extend Regimen in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration2022

    • Author(s)
      Kato Aki、Yasukawa Tsutomu、Sugita Iichiro、Yoshida Munenori、Nozaki Miho、Hirano Yoshio、Kondo Junko、Abe Tomohiro、Sugita Kimiko、Okita Takahide、Morita Hiroshi、Takase Noriaki、Ogura Yuichiro
    • Journal Title

      Advances in Therapy

      Volume: 39 Issue: 3 Pages: 1403-1416

    • DOI

      10.1007/s12325-022-02052-1

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progression of age-related macular degeneration in eyes with abnormal fundus autofluorescence in a Japanese population: JFAM study report 32022

    • Author(s)
      Oshima Yuji、Shinojima Ari、Sawa Miki、Mori Ryusaburo、Sekiryu Tetsuju、Kato Aki、Hara Chikako、Saito Masaaki、Sugano Yukinori、Hirano Yoshio、Asato Hitomi、Nakamura Mayumi、Kimura Erika、Yuzawa Mitsuko、Ishibashi Tatsuro、Ogura Yuichiro、Iida Tomohiro、Gomi Fumi、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 2 Pages: e0264703-e0264703

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0264703

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differences in clinical characteristics and treatment outcomes of submacular hemorrhage caused by age-related macular degeneration and retinal macroaneurysms: A multicenter survey from the Japan Clinical Retina Study (J-CREST) group2022

    • Author(s)
      Kimura Takeshi、Araki Takashi、Yasukawa Tsutomu、Kato Aki、Kuwayama Soichiro、Kinoshita Takamasa、Okamoto Fumiki、Murakami Tomoya、Mitamura Yoshinori、Sakamoto Taiji、Terasaki Hiroto、Kusuhara Sentaro、Miki Akiko、Takamura Yoshihiro、Kondo Mineo、Matsubara Hisashi、Ueda Tetsuo、Tsujinaka Hiroki、Gomi Fumi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 9 Pages: 0274508-0274508

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0274508

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of Nd:YAG laser-induced traumatic macular hole with good visual prognosis after vitrectomy with inverted internal limiting membrane technique2022

    • Author(s)
      Kuwayama S, Kato A, Kuwayama S, Fujii S, Sugitani K, Osada A, Ogura Y, Yasukawa T.
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol Case Rep

      Volume: 25 Pages: 101391-101391

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2022.101391

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autologous posterior capsule flap transplantation in the management of refractory macular hole in a pseudophakic eye.2021

    • Author(s)
      Yuguchi Takaaki, Ogura Shuntaro, Hirano Yoshio, Suzuki Norihiro, Yasukawa Tsutomu, Ogura Yuichiro.
    • Journal Title

      Retinal Cases and Brief Reports

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: 85-88

    • DOI

      10.1097/icb.0000000000001128

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 中心性漿液性網脈絡膜症における黄斑部脈絡膜血流速度低下とその意義 西2023

    • Author(s)
      西 起史 , 立道 実希 , 西 悠太郎 , 安川 力
    • Organizer
      日本眼科臨床学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 加齢黄斑変性の病態仮説と黄斑疾患の治療戦略2022

    • Author(s)
      安川 力
    • Organizer
      日本眼科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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