Verification of microbial involvement in the pathogenesis of ocular complications of SJS/TEN
| Project/Area Number |
23K24503
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| Project/Area Number (Other) |
22H03244 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
上田 真由美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (60398386)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | SJS/TEN / 自然免疫 / 遺伝子解析 / TLR3 / ポリジェニック解析 / 眼合併症 / 微生物 / ゲノム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、SJS/TENによる失明の回避と予後向上を目的に、眼表面の炎症の病態解析、新規手法によるゲノムデータ解析を行い、自然免疫応答異常と病態の関連を明らかにして、発症予防、発症後の治療、発症予測に役立てる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Stevens-Johnson症候群（SJS）及びその重症型である中毒性表皮壊死症（TEN）は、突然の高熱と発疹で発症、全身の皮膚および粘膜に発疹、びらんを生じて30％は死に至る重篤な疾患である。発症時に約70％で眼障害を合併し、たとえ救命しても高度の視力障害とドライアイが生涯に及ぶ後遺症となる。
本研究では、SJS/TENによる失明の回避と予後向上を目的に、眼表面の炎症の病態解析、新規手法によるゲノムデータ解析を行い、自然免疫応答異常と病態の関連を明らかにする。本年度は、自然免疫に着目した眼表面の炎症病態の解析をおこなった。眼合併症型SJS/TENの疾患関連遺伝子であるTLR3シグナルは、眼表面炎症を誘導する。このTLR3に着目して、眼表面上皮細胞と樹状細胞の相互作用の解析をおこなった。具体的には、TLR3KOマウスの初代培養角膜上皮細胞を用いて、PolyI:C刺激に対する遺伝子発現を網羅的遺伝子解析を行ったところ、樹状細胞の誘導に関連する多数のサイトカイン/ケモカイン産生がdown-regulateされていた。このことは、眼表面上皮細胞が、TLR３を介して樹状細胞を含めた免疫担当細胞の制御に大きく貢献していることを示しているまた、本年度は、ゲノムデータの新規解析法による疾患発症リスクの解析を行った。近年、GWASで検出した膨大な数の遺伝子多型の情報を組み合わせることで、一つのリスク遺伝子多型よりも、より正確に発症しやすい人を検出できる新しい評価法（ポリジェニックリスクスコア）が開発された。本項目においては、これまでの全ゲノム関連解析で得た膨大な情報を研究協力者と共有してポリジェニックリスクスコア解析をおこなった。その結果、ポリジェニックリスクスコア解析においてCaseとcontrolのPRSの分布ははっきり分かれていた。Best parameter前後の数値においても、caseとcontrolのPRSの分布はは っきり分かれた。眼合併型SJS/TEN発症予測に役立つ可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度に計画していた解析は終了している
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、自然免疫に着目した眼表面の炎症病態ならびに角化病態の解析を行うとともに、遺伝子情報を用いた解析を継続する
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Report
(1 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients.2022
Author(s)
Sunaga Y, Hama N, Ochiai H, Kokaze A, Lee ES, Watanabe H, Kurosawa M, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyamag M, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomurai T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niiharam H, Morita E, Sueki H.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 107(2)
Issue: 2
Pages: 75-81
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Japanese Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reaction. Multi-state model for predicting ocular progression in acute Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis.2021
Author(s)
Kinoshita F, Yokota I, Mieno H, Ueta M, Bush J, Kinoshita S, Sueki H, Asada H, Morita E, Fukushima M, Sotozono C, Teramukai S
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 16
Issue: 12
Pages: e0260730-e0260730
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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