| Project/Area Number |
23K24589
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| Project/Area Number (Other) |
22H03331 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science (2024)
Mie University (2022-2023) |
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Principal Investigator |
村田 真理子 鈴鹿医療科学大学, 医療科学研究科, 教授 (10171141)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
翠川 薫 鈴鹿大学, こども教育学部, 教授 (20393366)
有馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 医療科学研究科, 教授 (30263015)
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 炎症 / DNA損傷 / がん / グリチルリチン / 神経変性疾患 / 化学予防剤 / タウリン / 傷害関連分子パターン / アポトーシス / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
わが国において、がんおよび神経変性疾患は重大な社会問題である。がんや神経変性疾患などの生活習慣病の様々な病態は慢性炎症を共通の基盤としている。我々はがん化学予防剤が炎症関連発がん動物モデルにおいて、がんを抑制することを見出している。特に、DAMPの一種HMGB1が炎症を増悪することに着目し、化学予防剤が細胞死や生存・増殖にどのように影響するかを検証し、炎症に共通する鍵となる分子を探索する。がん化学予防剤が神経変性疾患にも応用できるかを、老化促進モデルマウスを用いて、神経細胞傷害に化学予防剤が有効かを検討する。以上より、共通基盤をなす炎症に着目して、化学予防剤の作用機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性新生物（がん）は1981年から40年にわたり、わが国の死因の第一位を占め、また、神経変性疾患、特にアルツハイマー病を含む認知症は、超高齢社会の進展に伴い、重大な社会問題である。がんや神経変性疾患などの生活習慣病の様々な病態は慢性炎症を共通の基盤としている。我々はがん化学予防剤が炎症関連発がん動物モデルにおいて、がんを抑制することを見出している。炎症性大腸炎-大腸がんモデルであるアゾキシメタン (AOM)およびデキストラン硫酸ナトリウム (DSS)をICRマウスに投与し、大腸がんの発生を生薬甘草の主成分であるグリチルリチン(GL)の投与で抑制することを見出している。興味深いことに、この炎症関連発癌モデルマウスに脾腫を伴うことから、GLによる免疫細胞の挙動への影響を解析した。ICRマウスを対照群、GL群、CC群、GL投与CC群（CC+GL）の4群に分け、AOM/DSS投与20週後に屠殺した。脾臓重量、白髄および赤髄面積、脾臓組織中のCD8+ T細胞（細胞傷害性Tリンパ球: CTL）、CD11c陽性細胞（樹状細胞）、および大腸および脾臓組織中のFoxP3陽性細胞（Treg）を測定した。いずれにおいても、CC群は対照群と比較して有意な増加を示し、GL投与によりこの増加は有意に抑制された。これらの結果は、脾臓に集積したTregがCTLを抑制することで炎症関連の発癌に関与している可能性を示唆しています。また、HMGB1に結合するGLは、脾臓中のTregを減少させることで発癌を抑制する可能性も示唆している。さらに、癌細胞においてFoxP3の発現が認められ、これが癌細胞の悪性化に関与している可能性が示唆された。以上の研究成果を国際学術雑誌にて報告した(PLoS One, 19(8):e0307038, 2024)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の健康障害のため、研究成果の取りまとめに遅延が生じた。現在、順調に回復しており、次年度には終了できる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
アルツハイマー病モデルマウスを用いた化学予防剤の抑制効果の検討として、老化促進マウス（SAMP8）にグリチルリチンを投与し、一定期間観察した。学習記憶試験において、SAMP８マウス群では記憶学習能力の低下が見られ、グリチルリチンの投与により改善された。また、海馬での酸化的DNA損傷は対照群よりSAMPP８群で著しく高く、グリチルリチンの投与により低下した。今後、これらのアルツハイマー病の発症への炎症の関与と、その機序について、血液試料を用いて、サイトカインプロフィールについて測定し、免疫組織化学染色法により、脳組織についてアミロイドβやリン酸タウ蛋白などの各種分子を検討する。
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