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Strategies to improve treatment efficacy by elucidating the neural basis of treatment non-responsiveness in chronic pain.

Research Project

Project/Area Number 23K24717
Project/Area Number (Other) 22H03459 (2022-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionNiigata University of Health and Welfare

Principal Investigator

大鶴 直史  新潟医療福祉大学, リハビリテーション学部, 教授 (50586542)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅田 陽怜  大分大学, 福祉健康科学部, 准教授 (30721500)
木村 慎二  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (40361901)
大西 秀明  新潟医療福祉大学, リハビリテーション学部, 教授 (90339953)
吉野 敦雄  広島大学, 保健管理センター, 准教授 (90633727)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Keywords慢性疼痛 / 認知行動療法 / 脳磁場計測 / 経頭蓋交流電気刺激 / MEG
Outline of Research at the Start

慢性疼痛は難治性であり、有効な治療手段が確立されていない。そのため、多大な社会的損失が生じており、解決すべき喫緊の課題である。そのような中で、認知行動療法が各国のガイドラインで有用だと推奨されているものの、約半数の患者が治療非反応性である。そこで、本研究では治療非反応性の背景にある神経基盤を脳磁場計測装置を用いて検証する、さらに、神経基盤が同定されれば、人工的にその神経基盤に介入する手法を開発する。

Outline of Annual Research Achievements

慢性疼痛は、脳の可塑的変化によって生じ、手術や薬物療法が有効でない対象者が多く存在し、難治性である。そのような中で、認知行動療法が有効であることが示され、我々も実施してきたが、約半数が治療非反応性である。本年度は脳磁場計測装置(MEG)を用いて、治療前の脳活動から治療非反応性に関与する脳内ネットワークを同定するための、データ取得を継続して実施した。現在、53名の慢性疼痛患者および39名の年齢と性別をマッチさせた健常コントロール群のデータ取得を完了している。これらのデータを用い、CBTの効果に関する脳活動解析の結果を、国際誌(J Pain)に報告した。現在は、さらに近年注目を集めている非周期的な脳活動から脳の興奮抑制バランスを評価する指標を用いて、慢性疼痛患者に特有の脳活動および治療効果を説明する脳活動を解析している。具体的には、得られた脳活動からパワースペクトル密度を計算したのちに、周期的な成分と非周期的な成分に分離し、非周期的な成分の傾きを計算する手法を用いている。この興奮抑制バランスの指標をもって、治療効果(痛み・破局的思考・うつ・不安などの改善)に関与する神経基盤を解明できるかを進めている。また、後の介入研究への準備として、脳の深部を刺激できる可能性のある非侵襲的脳刺激手法のシミュレーション研究も実施しており、現在国際誌で査読中である。
来年度も計画通り、より高精度に認知行動療法の効果を予測できるパラメータを検索しつつ、新たな脳刺激手法の研究も併せて進める。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の計画は、認知行動療法の効果を予測する脳内ネットワークを同定するために、認知行動療法の前後において、脳磁場計測装置(MEG)を用いての皮質活動計測を進めること、得られた脳活動データを解析することにあった。計画通り、現在53名の慢性疼痛患者および39名の年齢をマッチさせた健常コントロール群のデータ取得を完了している。さらに、様々な症状に関連する質問紙による評価(うつ、不安、痛みの破局的思考、痛みへの注意、失感情、内受容感覚)も併せて進めた。この質問紙による評価は、今後の脳機能の解析において、サブグループ解析を実施するために必要なものである。
現在、取得済みのデータは、国際誌にて公表している。さらに、当初予定していた機能的結合の解析に加え、近年報告された局所的な興奮抑制バランスの解析も加えて、取得できたデータから順に実施している。また、今後の介入で必要な高精度な経頭蓋交流電流刺激(transcranial alternating current stimulation:tACS)の開発も実施した。具体的には、個人のMRI構造画像をもとに、脳内に生じる電界シミュレーションを実施し、健常成人において鎮痛効果と脳内電界の関係を調査し、この成果も国際誌に発表した。
以上のことから、脳活動解析および新規脳刺激手法の開発を着実に進めており、おおむね順調に推移している。

Strategy for Future Research Activity

来年度は、本年取得したMEGデータおよひ新規に取得するデータを用いて、新たな解析手法(興奮抑制バランス)を用いて、慢性疼痛の治療非反応性および各種症状に関与する脳活動を同定する。さらに、介入対象となる脳領域を非侵襲的に正確に刺激をするために、シミュレーション研究も継続して実施する。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 10 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 7 results)

  • [Journal Article] Individual and group-level optimization of electric field in deep brain region during multichannel transcranial electrical stimulation2024

    • Author(s)
      Nishimoto Hidetaka、Kodera Sachiko、Otsuru Naofumi、Hirata Akimasa
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 18 Pages: 1332135-1332135

    • DOI

      10.3389/fnins.2024.1332135

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Modulation of pain perception through transcranial alternating current stimulation and its nonlinear relationship with the simulated electric field magnitude2024

    • Author(s)
      Ikarashi H.、Otsuru N.、Gomez‐Tames J.、Hirata A.、Nagasaka K.、Miyaguchi S.、Sakurai N.、Ohno K.、Kodama N.、Onishi H.
    • Journal Title

      European Journal of Pain

      Volume: 2024;00 Issue: 6 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/ejp.2249

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transcranial alternating current stimulation does not affect microscale learning2024

    • Author(s)
      Shiga Kyosuke、Miyaguchi Shota、Inukai Yasuto、Otsuru Naofumi、Onishi Hideaki
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 459 Pages: 114770-114770

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2023.114770

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in Resting-State Brain Activity After Cognitive Behavioral Therapy for Chronic Pain: A Magnetoencephalography Study2024

    • Author(s)
      Yoshino Atsuo、Maekawa Toru、Kato Miyuki、Chan Hui-Ling、Otsuru Naofumi、Yamawaki Shigeto
    • Journal Title

      The Journal of Pain

      Volume: 25 Issue: 8 Pages: 104523-104523

    • DOI

      10.1016/j.jpain.2024.104523

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      2023 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Beta resting-state functional connectivity predicts tactile spatial acuity2023

    • Author(s)
      Sasaki Ryoki、Kojima Sho、Otsuru Naofumi、Yokota Hirotake、Saito Kei、Shirozu Hiroshi、Onishi Hideaki
    • Journal Title

      Cerebral Cortex

      Volume: 33 Issue: 16 Pages: 9514-9523

    • DOI

      10.1093/cercor/bhad221

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      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The effects of transcranial electrical stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex on tactile spatial discrimination performance2023

    • Author(s)
      Saito Kei、Koike Kotaro、Takeuchi Kota、Otsuru Naofumi、Onishi Hideaki
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 452 Pages: 114600-114600

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2023.114600

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      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between somatosensory sensitivity and regional gray matter volume in healthy young volunteers: a voxel-based morphometry study2023

    • Author(s)
      Onishi H, Nagasaka K, Yokota H, Kojima S, Ohno K, Sakurai N, Kodama N, Sato D, Otsuru N.
    • Journal Title

      Cereb Cortex

      Volume: 33 Issue: 5 Pages: 2001-2010

    • DOI

      10.1093/cercor/bhac188

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Very low-frequency transcranial electrical stimulation over the primary motor area can influence the voluntary movement initiation in humans2023

    • Author(s)
      Shibata Sumiya、Watanabe Tatsunori、Otsuru Naofumi、Onishi Hideaki、Mima Tatsuya
    • Journal Title

      Brain Stimulation

      Volume: 16 Issue: 2 Pages: 442-444

    • DOI

      10.1016/j.brs.2023.01.1679

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of Transcranial Electrical Stimulation over the Posterior Parietal Cortex on Tactile Spatial Discrimination Performance2022

    • Author(s)
      Saito Kei、Otsuru Naofumi、Inukai Yasuto、Kojima Sho、Miyaguchi Shota、Nagasaka Kazuaki、Onishi Hideaki
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 494 Pages: 94-103

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2022.05.010

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in excitability and GABAergic neuronal activity of the primary somatosensory cortex after motor learning2022

    • Author(s)
      Pham MV, Saito K, Miyaguchi S, Watanabe H, Ikarashi H, Nagasaka K, Yokota H, Kojima S, Inukai Y, Otsuru N, Onishi H.
    • Journal Title

      Front Neurosci

      Volume: 16 Pages: 794173-794173

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.794173

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Interoceptive accuracy is related to the psychological mechanisms of the burning mouth syndrome: a cross-sectional study2022

    • Author(s)
      Yoshino Atsuo、Otsuru Naofumi、Doi Mitsuru、Maekawa Toru、Sasaoka Takafumi、Yamawaki Shigeto
    • Journal Title

      BMC Oral Health

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 297-297

    • DOI

      10.1186/s12903-022-02316-w

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differential Effects of Transcranial Vagus Nerve Stimulation with Varied Frequency and Current on Heart Rate and Heart Rate Variability in Healthy Males and Females2022

    • Author(s)
      Yokota H, Edama M, Hirabayashi R, Sekine C, Otsuru N,Saito K, Kojima S, Miyaguchi S, Onishi H
    • Journal Title

      Brain Sci

      Volume: 4 Issue: 8 Pages: 1038-1038

    • DOI

      10.3390/brainsci12081038

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 下行性疼痛抑制の性差と心理特性との関連2023

    • Author(s)
      五十嵐眸実,大鶴直史,飯室幸士,井上創太,大西秀明
    • Organizer
      第28回日本基礎理学療法学会学術大会
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  • [Presentation] 心拍変動に関連する脳内神経基盤の検討ーMEGを用いた解析ー2023

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      飯室幸士,大鶴直史,五十嵐眸実,井上創太,大西秀明
    • Organizer
      第28回日本基礎理学療法学会学術大会
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  • [Presentation] 経皮的迷走神経刺激が痛み知覚に及ぼす効果の検討2023

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      片桐里央,大鶴直史,五十嵐眸実,飯室幸士,井上創太,大西秀明
    • Organizer
      第28回日本基礎理学療法学会学術大会
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  • [Presentation] 慢性疼痛患者に対する認知行動療法2023

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      大鶴直史
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      第53回日本臨床神経生理学会学術大会
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      第11回日本運動器理学療法学会学術大会
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      大鶴直史
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      大鶴直史
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      第6回日本リハビリテーション医学会秋季学術大会
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  • [Presentation] 疼痛治療と多職種連携2022

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      大鶴直史
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      日本ペインクリニック学会第3回北関東・甲信越支部学術集会
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  • [Presentation] 疼痛の評価と治療2022

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      大鶴直史
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      日本物理療法合同学術大会2023
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  • [Presentation] 背外側前頭前野に対する経頭蓋交流電流刺激による鎮痛効果-電界シミュレーションによる検討-2022

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      五十嵐眸実,大鶴直史,長坂和明,宮口翔太,Jose Gomez-Tames,平田晃正,大西秀明
    • Organizer
      第27回日本基礎理学療法学会学術大会(大阪)
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      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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