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食事由来脂質が神経伝達物質の小胞内充填と放出を制御する分子基盤

Research Project

Project/Area Number 23K24791
Project/Area Number (Other) 22H03534 (2022-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

宮地 孝明  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywordsトランスポーター / 脂質 / 化学伝達 / 生活習慣病
Outline of Research at the Start

食生活の欧米化に伴い、生活習慣病の罹患者や死亡数は増加の一途を辿っている。これまでに小胞型ヌクレオチドトランスポーターは特定の機能性脂質代謝物の作用標的であり、この代謝物は生活習慣病を副作用が少なく予防・治療できることを明らかにした。しかし、小胞型神経伝達物質トランスポーターの多くは未だ同定されておらず、他の小胞型トランスポーターの栄養学的役割は不明な点が多い。本研究では、トランスポーターの独自の評価技術を用いて、小胞型神経伝達物質トランスポーターを新たに同定し、食事由来脂質が伝達物質の小胞内充填と放出を制御する分子基盤を確立する。生活習慣病の病態解明と有効な予防・治療法の確立が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

食生活の欧米化に伴い、生活習慣病の罹患者や死亡数は増加の一途を辿っている。これまでに小胞型ヌクレオチドトランスポーター(VNUT)は特定の機能性脂質代謝物の作用標的であり、この代謝物は生活習慣病を副作用が少なく予防・治療できることを明らかにした。しかし、小胞型神経伝達物質トランスポーターの多くは未だ同定されておらず、他の小胞型トランスポーターの栄養学的役割は不明な点が多い。本研究では、トランスポーターの独自の評価技術を用いて、小胞型神経伝達物質トランスポーターを新たに同定し、食事由来脂質が伝達物質の小胞内充填と放出を制御する分子基盤を確立する。生活習慣病の病態解明と有効な予防・治療法の確立が期待される。
本年度は、昨年度に引き続き、食事由来脂質が小胞型神経伝達物質トランスポーターを制御する分子基盤を確立するために、独自の普遍的なトランスポーターの輸送活性評価系を用いて、候補となる小胞型トランスポーターの輸送基質を同定し、その輸送特性を明らかにした。また、これらトランスポーターが細胞内小器官や細胞レベルでも小胞型神経伝達物質トランスポーターとして機能することを示した。さらに、高脂肪食による複数の肥満モデルマウスを作製して、機能解析を進めたところ、コントロール食群に比べて、高脂肪食群のシナプス小胞は神経伝達物質の輸送活性が変動することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実施計画の2年目の実施内容をほぼ達成したため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、高脂肪食とコントロール食群での表現型、シナプス小胞の輸送機能や性状解析を進める。 また、精製・再構成法にて、小胞型神経伝達物質トランスポーターの機能を制御する食事性脂質を探索する。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] A silicon transporter gene required for healthy growth of rice on land2023

    • Author(s)
      Mitani-Ueno Namiki、Yamaji Naoki、Huang Sheng、Yoshioka Yuma、Miyaji Takaaki、Ma Jian Feng
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 6522-6522

    • DOI

      10.1038/s41467-023-42180-y

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glia transmit negative valence information during aversive learning in Drosophila2023

    • Author(s)
      Miyashita Tomoyuki、Murakami Kanako、Kikuchi Emi、Ofusa Kyouko、Mikami Kyohei、Endo Kentaro、Miyaji Takaaki、Moriyama Sawako、Konno Kotaro、Muratani Hinako、Moriyama Yoshinori、Watanabe Masahiko、Horiuchi Junjiro、Saitoe Minoru
    • Journal Title

      Science

      Volume: 382 Issue: 6677 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1126/science.adf7429

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] エイコサペンタエン酸の新しい分子標的の発見2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Journal Title

      Farumashia

      Volume: 59 Issue: 1 Pages: 29-33

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.59.1_29

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vesicular nucleotide transporter is a molecular target of eicosapentaenoic acid for neuropathic and inflammatory pain treatment2022

    • Author(s)
      Kato Yuri、Ohsugi Kengo、Fukuno Yuto、Iwatsuki Ken、Harada Yuika、Miyaji Takaaki
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 119 Issue: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.2122158119

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The universal evaluation system of plant mineral transporters by purification and reconstitution into liposomes2024

    • Author(s)
      Takaaki Miyaji
    • Organizer
      International workshop on plant mineral transport
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 亜鉛トランスポーター1の輸送メカニズムの解析2024

    • Author(s)
      吉岡 佑真、宮地 孝明
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を司る小胞型ヌクレオチドトランスポーターの新たな脂質制御機構2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 小胞型神経伝達物質トランスポーターを切り口とした革新的創薬2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      Brainstorming2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定と薬学的応用2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      第264回 遺伝子機能解析部門セミナー(第388回 細胞工学研究会講演会)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 神経障害性疼痛の予防や治療を目指したプリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      Pain Live Symposium for Diabetes
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • Author(s)
      加藤 百合、大杉 健剛、福野 雄斗、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第63回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] エイコサペンタエン酸が神経障害性疼痛を抑制する分子メカニズムの解明2022

    • Author(s)
      福野 雄斗、加藤 百合、大杉 健剛、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] エイコサペンタエン酸の代謝物によるプリン作動性化学伝達の制御2022

    • Author(s)
      西村 愛美、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞型グルタミン酸トランスポーターの脂質制御機構2022

    • Author(s)
      樹下 成信、菊池 洋輔、加藤百合、角野 歩、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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