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Design of non-swellable adhesives for brain surgery using cyclodextrin inclusion polymer

Research Project

Project/Area Number 23K26411
Project/Area Number (Other) 23H01718 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 26040:Structural materials and functional materials-related
Research InstitutionNational Institute for Materials Science

Principal Investigator

田口 哲志  国立研究開発法人物質・材料研究機構, 高分子・バイオ材料研究センター, グループリーダー (70354264)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Keywords接着剤 / 超分子接着剤 / シクロデキストリン
Outline of Research at the Start

湿潤状態にある脳硬膜表面に接着して髄液や血液等の漏出を防止すると共に、水環境でも膨潤しない特性を持った脳外科用接着剤を創出する。ゼラチンにアルキル基を導入した疎水化ゼラチンが湿潤組織接着性を有する点、およびシクロデキストリン(CD)が可逆的に疎水性物質を包接する点に着目し、CD包接疎水化ゼラチン接着剤が硬化後、水環境でCDを放出することにより誘起される疎水性相互作用により、脳硬膜接着性と非膨潤性を実現する。接着剤成分の材料パラメータ制御およびラット背部皮下への埋入により、脳硬膜接着性、水環境での膨潤性および生体親和性・分解性を評価する。

Outline of Annual Research Achievements

ゼラチンには低イミノ酸含量のスケソウダラ(以下、タラ)ゼラチンを用い、このタラゼラチンを水/エタノール混合溶液に溶解し、2-ピコリンボラン(還元剤)の存在下でデカナールを用いて疎水化した。デカナールの仕込み量を変化させることにより、デシル基導入率の異なるタラゼラチン(C10-ApGltn)を得た。導入率はトリニトロベンゼンスルホン酸法を用いて残存アミノ基から定量し、核磁気共鳴装置(1H-NMR,13C-NMR)、フーリエ変換赤外吸収スペクトル(FT-IR)によりデシル基の導入を確認した。得られたC10-ApGltnの水溶液にα-シクロデキストリン(αCD)を添加し、粘度を評価した。C10-ApGltn溶液の粘度は、αCD /デシル基のモル比を増加させることにより減少した。これは、Ap-Gltnに導入したデシル基がαCDによって包接され、デシル基間の疎水性相互作用が阻害されたことに起因すると考えられた。一方、生理食塩水中に浸漬後のαCD/C10-ApGltn接着剤硬化物は、未修飾タラゼラチン(Org-ApGltn)および既存のポリエチレングリコール(PEG)系脳硬膜用接着剤と比較して有意に低い膨潤変化率を示した。また、αCD/C10-ApGltn接着剤のブタ脳硬膜に対する耐圧強度は、Org-ApGltnおよびフィブリン系接着剤と比較して有意に高く、既存のPEG系接着剤と同等であった。HPLCを用いたαCDの定量により、接着剤中のαCDは生理食塩水に浸漬することで接着剤から放出されることが確認された。以上の結果から、αCD/C10-ApGltn接着剤の低い膨潤特性と高い接着強度は、生理食塩水中においてαCDが放出され、デシル基間の疎水性相互作用による自己組織化(物理架橋形成)が促進されたことに起因すると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

2023年度に計画していた内容を完了することに加え、一部の内容については次年度の研究計画も開始しているため。

Strategy for Future Research Activity

順調に進んでいるため、引き続き研究計画に従い研究を遂行する。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (53 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (49 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Improved Swelling Property of Tissue Adhesive Hydrogels Based on α‐Cyclodextrin/Decyl Group‐Modified Alaska Pollock Gelatin Inclusion Complexes2023

    • Author(s)
      Komatsu Hiyori、Watanabe Shiharu、Ito Shima、Nagasaka Kazuhiro、Nishiguchi Akihiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Macromolecular Bioscience

      Volume: 23 Issue: 7 Pages: 2300097-2300097

    • DOI

      10.1002/mabi.202300097

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  • [Journal Article] Effect of particle size on the tissue adhesion and particle floatation of a colloidal wound dressing for endoscopic treatments2023

    • Author(s)
      Ito Shima、Nishiguchi Akihiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 159 Pages: 83-94

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2023.01.041

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  • [Journal Article] Tissue-Adhesive Decellularized Extracellular Matrix Patches Reinforced by a Supramolecular Gelator to Repair Abdominal Wall Defects2023

    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Ito Shima、Nagasaka Kazuhiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 1545-1554

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c01210

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    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 11 Issue: 18 Pages: 4005-4013

    • DOI

      10.1039/d3tb00424d

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      伊藤 椎真, 西口 昭広, 田口 哲志
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Published: 2023-04-18   Modified: 2024-12-25  

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