サキシトキシン類縁体を起点とするNaV1.5機能制御分子の創製研究

• Project/Area Number: 23K26785
• Project/Area Number (Other): 23H02092 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 長澤 和夫 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10247223)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: サキシトキシン / ゼテキトキシン / 電位依存性ナトリウムチャネル / NaV1.5 / 阻害剤

Outline of Research at the Start

電位依存性ナトリウムチャネル（NaV）は、生命活動の電位を司る膜タンパク質である。10種のサブタイプ（NaV1.1 ～ NaV1.9, NaVX）が報告されており、各サブタイプは、筋肉伸縮や痛覚に特異的に関連し、これらと関連する疾患に密接に関係していることから、それらへの選択的なリガンドの創製が求められている。テトロドトキシン抵抗型NaVの一つであるNaV1.5は、心筋に高発現しているサブタイプで、その選択的阻害剤は、心疾患の発症機構解明のケミカルプローブとなる。本研究では申請者らが全合成研究を行ってきた強力なNaV阻害活性を有する貝毒サキシトキシンおよび関連天然物をリードに、NaV1.5に対する選択的阻害剤の創製を計画する。