Elucidation of post-transcriptional regulation mechanism regulated by amino-acid metabolic signal

• Project/Area Number: 23K26864
• Project/Area Number (Other): 23H02171 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 片岡 直行 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (60346062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 伸一郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (00197146) ; 伯野 史彦 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (30282700)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: RNAスプライシング / 選択的スプライシング / 転写後調節 / アミノ酸 / 代謝制御 / インスリン受容体 / 代謝制御性アミノ酸シグナル

Outline of Research at the Start

高等真核生物では、タンパク質をコードする遺伝子のほとんどがイントロンによって分断化されているため、イントロンを除く過程であるスプライシングが必須となる。研究代表者らは、細胞外シグナルとスプライシングとの関係に注目し、ラット肝癌由来細胞を用いて、アミノ酸という細胞外からのシグナルが、インスリン受容体の選択的スプライシングパターンを変化させることを見出した。この結果は、代謝制御性アミノ酸シグナルが生体や細胞に外界から伝えられると、転写後調節機構を介して代謝を調節し、環境に適応していることを示すものである。本研究は、代謝制御性アミノ酸シグナルによる転写後調節機構を明らかにすることを目的としている。