Comprehensive elucidation and regulation of cross-linked residues involved in fibrosis

• Project/Area Number: 23K26866
• Project/Area Number (Other): 23H02173 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 辰川 英樹 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (10565253)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 圭祐 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 准教授 (40580460) ; 北浦 靖之 名古屋大学, 生命農学研究科, 講師 (90442954)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2026: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2025: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 線維化 / タンパク質架橋酵素 / 架橋修飾 / プロテオミクス / 細胞外基質

Outline of Research at the Start

タンパク質間に共有結合を形成する架橋酵素は、表皮形成や臓器の線維化などの組織の硬化現象に関わる。しかしながら、架橋される特定のタンパク質（アミノ酸残基）の修飾がどのように組織硬化を引き起こすのか、その全容は未だ解明されていない。本研究では、申請者らが開発した“架橋されるタンパク質群の修飾を解析する新技術”を用いて、架橋反応が「いつ」「どこで」「どの程度」起こり、「組織硬化にどのように関与するか」の全貌について、細胞や動物レベルで解明する。さらに、組織硬化の制御法についても開発する。研究成果は、組織硬化のメカニズムの解明だけでなく、新規の治療法開発につながることが期待される。