酵母小胞体膜上でのmRNA共局在のメカニズム解明と有用蛋白質産生への応用

• Project/Area Number: 23K26867
• Project/Area Number (Other): 23H02174 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 木俣 行雄 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (60263448)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2023: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 蛋白質分泌 / 酵母 / 小胞体 / タンパク質分泌 / mRNA / タンパク質複合体

Outline of Research at the Start

Saccharomyces cerevisiaeやPichia pastorisを含む酵母は、培養や遺伝子操作が迅速かつ安価な単細胞真核生物である。そこで、抗体を含むヒト由来分泌タンパク質、すなわちバイオ医薬品を酵母を用いて産生する試みが進んでいる。IgG抗体は重鎖ペプチドと軽鎖ペプチドから成るタンパク質ヘテロ複合体であり、本研究では酵母細胞内での形成効率を高め、分泌収量を向上することを目指す。そのための手段として、「重鎖ペプチドmRNAと軽鎖ペプチドmRNAを近接させる」、また、「複合体形成の場である小胞体を伸展させる」などのアプローチを試みる。