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有機ハロゲン化合物の汽水産無脊椎動物に対する毒性リスク評価

Research Project

Project/Area Number 23K27045
Project/Area Number (Other) 23H02352 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 41050:Environmental agriculture-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

平野 将司  東海大学, 農学部, 准教授 (20554471)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内田 雅也  有明工業高等専門学校, 創造工学科, 准教授 (80575267)
石橋 弘志  愛媛大学, 農学研究科, 准教授 (90403857)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Keywords生態影響評価 / 海産無脊椎動物 / 有機ハロゲン化合物 / 農薬 / アミ類 / 甲殻類 / 生態毒性試験 / QSAR / 無脊椎動物
Outline of Research at the Start

汽水・沿岸域における人為あるいは天然起源有機ハロゲン化合物(OHCs)の生物蓄積性が顕在化し、その環境リスク評価が求められている。本研究では汽水産アミ類を対象として、OHCsの毒性影響濃度を生態毒性試験法で明確にする。得られる生態毒性値を集積し、OHCsの構造と毒性の量的関係から統合的に毒性値を評価する定量的構造活性相関モデルを構築することで、より環境リスクの高い化合物を特定し、体系的なリスク評価を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

これまで臭素化ダイオキシン類が沿岸域の無脊椎動物(二枚貝・小型甲殻類)に蓄積がみられることを確認してきた。このようなハロゲンを含む有機ハロゲン化合物は沿岸域において広域的に存在することが示唆され、海産無脊椎動物への毒性影響濃度について科学的知見を整備する必要がある。本研究は、当該研究グループが毒性試験や分子基盤を整備してきた汽水産アミ類(Americamysis bahia)を対象として、ハロゲン系難燃剤、有機フッ素化合物、ハロゲン系殺虫剤など有機ハロゲン化合物の毒性影響を評価することを目的としている。生態毒性試験から海産無脊椎動物に対する影響濃度を精査し、環境政策への貢献を目指す。
本年度の研究実績の概要は以下である。
1)アミ類A. bahiaを用いて農薬類を中心に急性毒性試験、成長成熟試験を実施した。p-クロロアニリン、イソキサフルトール、テンボトリオンのLC50値は、それぞれ1,690、24、81 ppbと算出された。p-クロロアニリンでは成長抑制がみられ、LOEC値は3 ppbと見積もられた。また、ハロゲン系殺虫剤ではないものの、脱皮異常を介する昆虫成長制御剤であるブプロフェジンの成長成熟試験では、最大150 ppbの濃度まで成長や成熟に対する影響は認められなかった。
2)これまで当該研究グループが実施してきた、アミ類を用いた急性毒性試験においてLC50値が得られた45化合物を対象として、QSAR解析による毒性評価を試みた。これら対象物質について209種類の記述子を算出し、LC50値を活性値としてAutoQSARによって良好なQSAR式(R2=0.99)を得た。相関マトリックスにより、構造の電子的特性の他、XlogPが高いと毒性が強い傾向にあり、水素結合供与体原子数が少ない構造は毒性が弱くなる傾向が推測された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、甲殻類アミA. bahiaを対象としてハロゲンを含有する化学構造をもつ農薬類や含有しない農薬類を中心に急性毒性試験、成長成熟試験を行った。ハロゲン系殺虫剤について急性毒性値を取得し、成長抑制を引き起こす濃度を見積もることができた。また、毒性評価を行うためのQSAR解析に着手し、記述子と毒性値から、急性毒性に寄与する化学物質の分子的特徴について情報を得ることができた。以上から、おおむね順調に進んでいると判断した。

Strategy for Future Research Activity

本年度、アミ類に対する農薬類の毒性データを集積することができたため、継続して他のハロゲン系有機化合物の毒性データを取得する。また、行動実験を行い、神経系免疫染色やRNA-seqによるオミクス解析を実施し、毒性の作用機序について明らかにする予定である。またこれまで得てきた毒性値を基にQSAR式を得たが、精度の向上また毒性の強さに関わる分子的特徴を見出すため、QSAR解析に用いる化合物の毒性データを国際機関のデータベースより取得し、さらに大規模な毒性データを用いてQSARモデルの構築を進める予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Adverse effects of contamination by fipronil and its derivatives on growth, molting, and gene expression in the mysid crustacean, Americamysis bahia, in Japanese estuaries2023

    • Author(s)
      Uchida Masaya、Mizukawa Hazuki、Hirano Masashi、Tominaga Nobuaki、Arizono Koji、Ishibashi Hiroshi
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 892 Pages: 164595-164595

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2023.164595

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo and in silico assessments of estrogenic potencies of bisphenol A and its analogs in zebrafish (Danio rerio): Validity of in silico approaches to predict in vivo effects2023

    • Author(s)
      Kubota Akira、Hirano Masashi、Yoshinouchi Yuka、Chen Xing、Nakamura Michiko、Wakayama Yumi、Lee Jae Seung、Nakata Haruhiko、Iwata Hisato、Kawai Yusuke K.
    • Journal Title

      Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

      Volume: 269 Pages: 109619-109619

    • DOI

      10.1016/j.cbpc.2023.109619

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In silico simulations and molecular descriptors to predict in vitro transactivation potencies of Baikal seal estrogen receptors by environmental contaminants2023

    • Author(s)
      Nguyen Hoa Thanh、Yoshinouchi Yuka、Hirano Masashi、Nomiyama Kei、Nakata Haruhiko、Kim Eun-Young、Iwata Hisato
    • Journal Title

      Ecotoxicology and Environmental Safety

      Volume: 265 Pages: 115495-115495

    • DOI

      10.1016/j.ecoenv.2023.115495

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Elucidating Key Characteristics of PFAS Binding to Human Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha: An Explainable Machine Learning Approach2023

    • Author(s)
      Maeda Kazuhiro、Hirano Masashi、Hayashi Taka、Iida Midori、Kurata Hiroyuki、Ishibashi Hiroshi
    • Journal Title

      Environmental Science & Technology

      Volume: 58 Issue: 1 Pages: 488-497

    • DOI

      10.1021/acs.est.3c06561

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 甲殻類アミおよびイガイにおける1,3,7-TriBDDの毒性影響2023

    • Author(s)
      平野将司、内田雅也、小林淳、石橋弘志
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 海産甲殻類アミを用いたフェニルピラゾール系殺虫剤エチプロールの生態影響評価2023

    • Author(s)
      内田雅也、平野将司、水川葉月、冨永伸明、有薗幸司、石橋弘志
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 海産甲殻類アミにおける脱皮ホルモン応答遺伝子の時系列発現解析2023

    • Author(s)
      石橋弘志、内田雅也、冨永伸明、有薗幸司、平野将司
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 鯨類における化学物質の毒性・リスク評価のためのin vitro試験法の開発2023

    • Author(s)
      落合真理、栗原 望、Hoa Thanh Nguyen、平野将司、中田章史、田島 木綿子、山田 格、岩田久人
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 環境汚染物質によるバイカルアザラシ エストロゲン受容体のin vitro転写活性化 能を予測するin silico解析2023

    • Author(s)
      Hoa Thanh Nguyen、芳之内結加、平野将司、野見山桂、中田晴彦、Kim Eun-Young、岩田久人
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 機械学習を用いたヒトPPARαに結合するPFASの特徴の解明2023

    • Author(s)
      前田和勲、平野将司、飯田緑、石橋弘志
    • Organizer
      第2回環境化学物質3学会合同大会(第31回環境化学討論会、第27回日本環境毒性学会研究発表会、第25回環境ホルモン学会研究発表会)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] タンパク結合を指標としたイオン性有機化学物質に対する生物濃縮係数の予測手法の検討2023

    • Author(s)
      小林淳、平野将司、櫻井健郎
    • Organizer
      第58回日本水環境学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2023-04-18   Modified: 2024-12-25  

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