Mechanisms of TSPO2-mediated cholesterol redistribution in erythroblasts required for their effective proliferation and maturation

• Project/Area Number: 23K27065
• Project/Area Number (Other): 23H02372 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 稲葉 睦 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (00183179)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森下 啓太郎 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (30637046)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2023: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
• Keywords: 赤血球 / 赤芽球造血 / 貧血 / コレステロール / 細胞内輸送 / コレステロール結合蛋白質

Outline of Research at the Start

TSPO2は後期赤芽球に特異的に発現するコレステロール結合膜蛋白質である。TSPO2は細胞外から取り込んだコレステロールの細胞内動態を制御し、後期赤芽球の正常な増殖と成熟を支える。しかし、その分子機序は不明である。本研究では、TSPO2が細胞内のどこで、どのような分子機作で、小器官や細胞膜の間のコレステロール輸送を担い、コレステロール分布をどのように制御するのかをTSPO2遺伝子のノックアウトマウス／改変マウスの赤芽球や培養赤芽球細胞等を用いて解析し、TSPO2介在性コレステロール輸送の仕組みと意義を明らかにする。