Synthetic pathway and biological function of non-mitochondrial cardiolipin

• Project/Area Number: 23K27125
• Project/Area Number (Other): 23H02432 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 河野 望 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: カルジオリピン / 飽和脂肪酸 / 精子形成

Outline of Research at the Start

精巣には脂肪酸鎖が全てパルミチン酸である特殊なカルジオリピン（TPCL: tetrapalmitoyl cardiolipin）が存在するが、その生理的意義は明らかとなっていなかった。最近、我々はTPCLが伸長精子細胞に特異的に存在し、小胞体および小胞体-ミトコンドリア接触部位に局在する非ミトコンドリア型カルジオリピンであることを見出した。さらに、TPCL合成に関わる酵素の1つを同定し、その欠損マウスは精子形成不全を示すことを明らかにした。本研究ではTPCLの産生・作用機構の解明をするとともに、非ミトコンドリア型カルジオリピンのがんにおける病態生理学的意義を明らかにする。