Role of Polycomb complexes in the initiation of X-chromosome inactivation

• Project/Area Number: 23K27157
• Project/Area Number (Other): 23H02464 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43050:Genome biology-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 増井 修 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (30579305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長尾 恒治 大阪大学, 大学院理学研究科, 准教授 (60426575)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
• Keywords: Epigenetics / Non-coding RNA / X inactivation / Polycomb

Outline of Research at the Start

哺乳類の雌に見られるＸ染色体不活性化(XCI)の破綻は発がんや自己免疫疾患などの疾患に関与する。XCIはXist non-coding RNAによる遺伝子転写不活性化が生じるinitiationと、それが安定に維持されるmaintenanceに分けられる。転写抑制に関わるポリコーム複合体PRC1とPRC2のXCI initiationにおける役割はよく分かっておらず、本研究ではこの点を明らかするためにPRC1、またはXistのBC-repeatsを欠損したマウス胚を用いた解析を行う。本研究によりXCIの分子メカニズムと、その不備により生じる疾患治療の分子基盤を作ることを目標とする。