Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築

• Project/Area Number: 23K27213
• Project/Area Number (Other): 23H02522 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 45010:Genetics-related; Basic Section 45020:Evolutionary biology-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section45010:Genetics-related ,Basic Section45020:Evolutionary biology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 程 肇 金沢大学, 生命理工学系, 教授 (00242115)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瓜生 耕一郎 東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (90726241)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000); Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2023: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000)
• Keywords: 時計遺伝子 / 内的脱同調 / 概日リズム / 位相前進作用

Outline of Research at the Start

哺乳類の概日時計中枢細胞での、4時間の位相差を示すPer1とPer2の発現リズム、及び光による発現誘導は、それぞれ概日リズム形成と位相同調に必須である。最近我々は、Per1とPer2の発現位相の違いにより、Per1が特異的位相前進作用をもちうることを数理解析により推定した。本研究では、まずこの推測に基づき同定された位相前進作用だけを示すPer1特異的誘導化合物の生理作用を、化合物のPer1誘導に必要な制御配列や制御因子の決定により分子レベルで解明する。次に、Per1が有する化合物の標的配列を欠失させた変異体を作製して、化合物投与による行動リズムの位相反応性を測定する。