発達期小脳のシナプス刈り込み異常が引き起こす大脳皮質の変容の解明

• Project/Area Number: 23K27264
• Project/Area Number (Other): 23H02573 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 渡邉 貴樹 帝京大学, 先端総合研究機構, 講師 (90749798)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: プルキンエ細胞 / シナプス刈り込み / プロトカドヘリン / 自閉スペクトラム症 / DREADD

Outline of Research at the Start

本研究は、自閉スペクトラム症(ASD)関連遺伝子PCDH10のプルキンエ細胞特異的欠損マウスにおいて、発達期小脳のプルキンエ細胞でみられる登上線維のシナプス刈り込みが異常になり、ASD様行動を示すことに着目し、このマウスの内側前頭前皮質(mPFC)のシナプス発達・神経活動を電気生理学的手法・カルシウムイメージングで調べ、どのような変容を引き起こすかを明らかにする。さらに、プルキンエ細胞特異的DREADD-hM3Dq発現マウスを新規に作製して、発達期のCNO投与によるGq活性が、発達期小脳のシナプス刈り込みの異常を誘発し、成体においてmPFCの変容およびASD様行動を引き起こすかを検証する。