Elucidation of abnormal neural information flow in Parkinson disease and development of new therapies

• Project/Area Number: 23K27285
• Project/Area Number (Other): 23H02594 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46030:Function of nervous system-related
• Research Institution: National Institute for Physiological Sciences
• Principal Investigator: 南部 篤 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 特別協力研究員 (80180553)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 知見 聡美 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 助教 (30396262)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: パーキンソン病 / 神経活動 / 病態生理 / 光・化学遺伝学 / L-ドーパ

Outline of Research at the Start

大脳皮質刺激により大脳基底核に生じる動的な神経活動の変化によって、大脳基底核疾患の病態生理が説明できることを示してきた。しかし、実際の運動の際にも神経活動が同様に変化し運動が障害されているのか、大脳基底核のどの経路の異常が神経活動変化をもたらすのか、強張り・振るえなどの他症状の発現メカニズムなど未解明である。本研究では、パーキンソン病モデルサルを用いて、課題遂行中に大脳基底核から神経活動記録を行い、各経路を光・化学遺伝学などでブロック・刺激した際の反応を、症状の変化とともに調べることにより、大脳基底核疾患の病態の本質に迫る。さらに本結果に基づいてモデル動物へ介入を行い、新規治療法開発を目指す。