Development of transcription therapy for skin cell rejuvenation using design-on-demand artificial transcription factors

• Project/Area Number: 23K27298
• Project/Area Number (Other): 23H02607 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: ナマシヴァヤム パンディアン 京都大学, 高等研究院, 講師 (20625446)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉山 弘 京都大学, 高等研究院, 研究員 (50183843)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2023: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: ミトコンドリア / 転写療法 / 活性酸素種 / 皮膚細胞の若返り / エピジェネティックコード

Outline of Research at the Start

細胞レベルでは加齢による皮膚の老化に伴って、ミトコンドリアのレドックス恒常性が低下し、遺伝子転写機構の変化・エピゲノムの乱れ・活性酸素種 (ROS) の過剰な産生が行われる。既存の生物活性化合物により、核やミトコンドリアによるROSを調節する複雑な遺伝子転写機構の分子成分を個別に標的とすることは可能である。しかし、複数の標的をオンデマンドで協調的に調節するプログラム可能な合成ツールは存在していない。本研究では、皮膚細胞の若返りに関与する複雑な核およびミトコンドリア遺伝子転写機構の協調的な調節を可能にするナノ粒子ベースの人工転写因子 (PRO-TF) を構築し、評価することを目標とする。