Project/Area Number |
23K27317
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
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Research Institution | Ritsumeikan University |
Principal Investigator |
北原 亮 立命館大学, 薬学部, 教授 (70512284)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 稔 立命館大学, 生命科学部, 教授 (00241258)
萬年 太郎 立命館大学, 生命科学部, 助教 (50535763)
北沢 創一郎 立命館大学, 薬学部, 助教 (50779030)
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Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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Budget Amount *help |
¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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Keywords | 液液相分離 / 凝集 / RNA結合タンパク質 / 顕微ラマン法 / 筋萎縮性側索硬化症 |
Outline of Research at the Start |
FUSとTDP-43の細胞内凝集はALS発症と深く関連している。FUSが可逆的に高濃度な液滴(液液相分離, LLPS)を形成し、時間と共に不可逆凝集へと液固相転移すると、細胞内凝集または機能消失により細胞毒性が惹起される。申請者は、これまでの野生型FUSの研究から、常圧で安定なLLPS (LP-LLPS)に比べ、高圧で安定なLLPS (HP-LLPS)は不可逆的な凝集形成が加速されることを見出した。本研究では、FUSとTDP-43の野生型およびALS疾患型変異体について、多様なLLPS状態の全貌と疾患型変異体の特徴を解明し、HP-LLPSを標的とした創薬の概念実証を行う。
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