Dynamic analysis of the formation mechanism of the xenobiotic efflux complexs

• Project/Area Number: 23K27322
• Project/Area Number (Other): 23H02631 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 西野 邦彦 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (30432438)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田口 厚志 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20908686) ; 西野 美都子 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30510440)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 異物排出 / 薬剤耐性 / 細菌 / 複合体形成 / 阻害

Outline of Research at the Start

細菌のマルチコンポーネントタイプ異物排出システムは、内膜に存在するポンプ、膜間に存在するペリプラズムタンパク質、外膜に存在するチャネル様タンパク質が効率良く連携して、膜を貫く形で複合体を形成し、異物・薬物の排出を行い、薬剤耐性化の原因にもなっている。本研究では異物排出複合体形成機構を明らかにし、異物排除を担う複合体の的確な作動に必要な構造基盤を解明し、異物排除を阻害することによって恒常性を破綻させる人工的制御技術を開発する。