Construction of pseudo-natural products using enzymes from medicinal plants and development of therapeutic agents for glioblastoma

• Project/Area Number: 23K27333
• Project/Area Number (Other): 23H02642 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 中村 誠宏 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齊藤 洋平 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90411032) ; 小川 慶子 立命館大学, 薬学部, 助教 (20844278) ; 芦原 英司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70275197) ; 松本 崇宏 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (30780431) ; 木村 寛之 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (50437240) ; 中田 晋 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2026: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2025: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 植物酵素 / 擬天然型化合物 / 膠芽腫治療薬 / 生合成中間体 / 膠芽腫幹細胞

Outline of Research at the Start

膠芽腫は、極めて致死性の高い悪性原発性脳腫瘍である。近年、様々な薬剤の開発が進められているが、患者の全生存期間を延長したものはない。それゆえ、膠芽腫に対する新たな治療薬の開発は重要な課題である。研究代表者は、植物酵素群を利用した多種多様な擬天然型化合物合成を進めるとともに、得られた化合物および植物成分を用い、膠芽腫高発現タンパク質と親和性を示す化合物探索、膠芽腫幹細胞への駆逐作用とγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害作用評価、生体分子イメージング技術による血液脳関門透過性評価および脳腫瘍モデルマウスを用いた抗腫瘍作用評価を実施することにより、新たな膠芽腫治療薬を開発することを目的とする。