脳クレアチン供給を実現するモノカルボン酸輸送体認識型プロドラッグ開発とその有用性

• Project/Area Number: 23K27338
• Project/Area Number (Other): 23H02647 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 細谷 健一 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (70301033)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立川 正憲 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00401810) ; 豊岡 尚樹 富山大学, 学術研究部工学系, 教授 (10217565) ; 赤沼 伸乙 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30467089)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2024: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2023: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: モノカルボン酸トランスポーター / プロドラッグ / 血液脳関門 / クレアチン / MCT

Outline of Research at the Start

循環血液から脳神経細胞への直接的なクレアチン供給にはクレアチントランスポーター (CRT/SLC6A8) が関与し、このCRTが欠損している患者は知的障害や言語発達遅滞が示される。これら障害の発現を防ぐため、神経発達期には脳内クレアチンレベルを十分に高めておく必要があるものの、生体内クレアチンを補充するために行われる経口クレアチン補充療法では対象患者に対し有効ではない。本研究では、クレアチンをモノカルボン酸トランスポーター認識型プロドラッグ化した”アシルクレアチン”の、CRT欠損時における脳神経細胞へのクレアチン補充に対する有効性を実証することを目的としている。