| Project/Area Number |
23K27385
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| Project/Area Number (Other) |
23H02694 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
孝橋 賢一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10529879)
岩崎 健 九州大学, 大学病院, 准教授 (40766185)
谷口 緑 九州大学, 医学研究院, 助教 (40965240)
山本 猛雄 九州大学, 医学研究院, 助教 (50911616)
橋迫 美貴子 九州大学, 大学病院, 助教 (70774678)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 空間的プロテオーム / 腫瘍微小環境 / 骨軟部腫瘍 / 腫瘍免疫 / 腫瘍代謝 / マルチオミクス / エビジェネティクス / 希少癌 |
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| Outline of Research at the Start |
骨軟部腫瘍の多くは、分化傾向に基づく診断分類が行われるが、病理診断困難例が多く予後不良である。申請者はこれまでに骨軟部肉腫における分子治療薬の標的となる癌シグナル経路の異常亢進と、これに誘導される複数の免疫チェックポイント分子の異常発現を明らかにした。しかし、軟部肉腫の腫瘍微小環境における物質代謝状態は未解明である。
本研究では網羅的代謝物解析と複数の細胞特異的マーカーを高分解能で同時計測可能な次世代蛋白定量解析法を組み合わせ、空間的不均一性を1細胞レベルで網羅的に評価可能な「プロテオーム・メタボローム比較解析」を行い、新規診断バイオマーカーや新規治療標的となる代謝プロファイルを解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は、未分化多形肉腫、平滑筋肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、軟骨肉腫、粘液型脂肪肉腫を解析した。
未分化多形肉腫においては、腫瘍免疫微小環境を中心に探索を行い、Tertiary lymphoid structure (TLS)の局在および成熟度とCD8陽性疲弊T細胞、形質細胞と病態との関係性について解析した。その結果、いくつかの予後不良因子を見出し、またTLSと免疫チェックポイント発現の関連性について見出した(2024年癌学会発表予定)。
平滑筋肉腫においては、RNA代謝を中心に解析を行った。平滑筋肉腫の細胞株を用いてRNAメチル化酵素のいくつかをsiRNAを用いてKnowck downを行ったところいくつかの分子で腫瘍増殖能の抑制が起きた。RNAの発現解析を行うと、細胞周期関連の遺伝子の発現抑制が起こった。
隆起性皮膚線維肉腫(DFSP)においては、線維肉腫成分(FS)を有するDFSPのDFSP成分とFS成分とで、免疫チェックポイント分子、T細胞浸潤、組織球浸潤の局在を解析を行い、それぞれの成分において微小環境の差異があることを見出した。
軟骨肉腫においては、DNAのメチル化代謝について解析を行い、5hmCが高い腫瘍においては予後不良であること、この発現制御には、TET2が関係していること、RNAの網羅的発現解析において脱分化成分を有する軟骨肉腫の非脱分化成分と脱分化成分を有さない軟骨肉腫は、遺伝子発現パターンが異なることを見出した。
粘液型脂肪肉腫については、核形態の異型度について腎癌の悪性度指標に用いられているFurhrmanグレードを用いて評価したところ、高核異型度グレード群が予後不良となり、生検検体を用いた悪性度評価が可能であることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、解析が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に沿って進めていく。
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