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Identification of drug resistance gene from multiple-resistant malaria parasite

Research Project

Project/Area Number 23K27401
Project/Area Number (Other) 23H02710 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 49040:Parasitology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岩永 史朗  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20314510)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 迫口 瑛史  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60914174)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywordsマラリア / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start

現在、マラリアの治療はアルテミシンと他の抗マラリア薬を用いた併用療法(Artemisinin Combination Therapy, ACT)を第一選択として行われている。しかし、近年これらの薬剤に対する耐性が地球規模で拡散し、治療効果の低下が強く懸念される状況にある。そこで本研究では獲得した多剤耐性原虫より独自に開発した手法を用いてアルテミシニン及びルメファントリン耐性遺伝子を同定する。本研究の成果は原虫の耐性獲得機構の分子基盤の理解につながるだけでなく、ACT使用薬剤に対する耐性の拡散を監視するための分子マーカーを与え、マラリア対策の推進に大きく貢献する

Outline of Annual Research Achievements

現在、マラリアの治療はアルテミシンと他の抗マラリア薬(パートナー薬剤;メフロキン, ピペラキン, ルメファントリン等)を用いた併用療法(Artemisinin Combination Therapy, ACT)を第一選択として行われている。しかし、近年これらの薬剤に対する耐性が地球規模で拡散し、治療効果の低下が強く懸念される状況にある。一方、これまでに申請者は独自に開発したセントロメアプラスミドを用いて、従来法とは一線を画す新規薬剤耐性遺伝子迅速同定法の確立に成功した。またこれと並行し東南アジア流行地においてフィールド活動を行い、未知の耐性遺伝子を有するアルテミシニン・ルメファントリン耐性原虫を株化した。そこで本研究では獲得した多剤耐性原虫より独自に開発した手法を用いてアルテミシニン及びルメファントリン耐性遺伝子を同定する。今年度は同定したアルテミシニンおよびルメファントリン耐性原虫を大量に培養し、これよりゲノムDNAを精製した。次にこれを限定分解し、巨大DNA断片を調製後、セントロメアプラスミドに連結した。連結後のDNA断片を電気泳動にかけ、実際に効率よくDNAが連結されていることを確認した。続いて高度に細胞周期を同調した熱帯熱マラリア原虫を準備し、これに前述のDNA断片を連結したセントロメアプラスミドを導入した。導入後、薬剤選択をかけ、目的とする遺伝子ライブラリーを構築した。現在、このライブラリーを対象に薬剤耐性遺伝子のスクリーニング作業を行なっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度に目標にしていた遺伝子ライブラリー作製作業を完了し、スクリーニングを実施しており、計画通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

スクリーニング条件の精査を行い、目的とする大成遺伝子同定作業を進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Coordinated regulation of gene expression in Plasmodium female gametocytes by two transcription factors2024

    • Author(s)
      Murata Yuho、Nishi Tsubasa、Kaneko Izumi、Iwanaga Shiroh、Yuda Masao
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 12 Pages: 1-9

    • DOI

      10.7554/elife.88317

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PbARID-associated chromatin remodeling events are essential for gametocyte development in Plasmodium2024

    • Author(s)
      Nishi Tsubasa、Kaneko Izumi、Iwanaga Shiroh、Yuda Masao
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1-19

    • DOI

      10.1093/nar/gkae207

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Differentiation of Plasmodium male gametocytes is initiated by the recruitment of a chromatin remodeler to a male-specific cis-element2023

    • Author(s)
      Kaneko Izumi、Nishi Tsubasa、Iwanaga Shiroh、Yuda Masao
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 20 Pages: 2303432120-2303432120

    • DOI

      10.1073/pnas.2303432120

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] RNA activation in ticks2023

    • Author(s)
      Kwofie Kofi Dadzie、Hernandez Emmanuel Pacia、Anisuzzaman、Kawada Hayato、Koike Yuki、Sasaki Sana、Inoue Takahiro、Jimbo Kei、Mikami Fusako、Ladzekpo Danielle、Umemiya-Shirafuji Rika、Yamaji Kayoko、Tanaka Tetsuya、Matsubayashi Makoto、Alim Md Abdul、Dadzie Samuel Kweku、Iwanaga Shiroh、Tsuji Naotoshi、Hatta Takeshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 9341-9341

    • DOI

      10.1038/s41598-023-36523-4

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti‐Malarial Activity of Allyl Isothiocyanate and N-acetyl‐S‐(N‐allylthiocarbamoyl)‐l‐Cysteine2023

    • Author(s)
      Hashimoto Takashi、Yoshioka Shoji、Iwanaga Shiroh、Kanazawa Kazuki
    • Journal Title

      Molecular Nutrition & Food Research

      Volume: 67 Issue: 21

    • DOI

      10.1002/mnfr.202300185

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] A possible circulation of a dominant Dibothriocephalus nihonkaiensis haplotype in Japan revealed by molecular analysis of clinical tapeworm samples2023

    • Author(s)
      Ladzekpo Danielle、Kwofie Kofi Dadzie、Kawada Hayato、Mikami Fusako、Tsuji Naotoshi、Iwanaga Shiroh、Dadzie Samuel Kweku、Hatta Takeshi、Ishino Tomoko
    • Journal Title

      Parasitology International

      Volume: 96 Pages: 102771-102771

    • DOI

      10.1016/j.parint.2023.102771

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫におけるAP2-Gの転写制御配列2024

    • Author(s)
      中嶋 舞、岩永 史朗
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マラリア原虫生殖母体形成におけるクロマチンリモでリング因子gSNF2とPbARIDの役割2024

    • Author(s)
      西 翔、金子 伊澄、油田 正夫、岩永 史朗
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトマラリア原虫における生殖分化マスター転写因子AP2-G遺伝子のヘテロクロマチン化による制御システムの解明2023

    • Author(s)
      中嶋 舞、森 稔幸、岩永 史朗
    • Organizer
      第16回日本エピジェネティクス研究会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫におけるヘテロクロマチン局在因子AP2-HC の解析2023

    • Author(s)
      中嶋 舞、西翔、油田正夫、岩永 史朗
    • Organizer
      第78回 日本寄生虫学会西日本支部大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Genome-wide functional screening of drug resistance gene in Plasmodium falciparum2023

    • Author(s)
      岩永 史朗
    • Organizer
      第21回松山国際学術シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Genome-wide functional screening of drug resistance gene in Plasmodium falciparum2023

    • Author(s)
      Shiroh Iwanaga
    • Organizer
      2023 Annual meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2023-04-18   Modified: 2024-12-25  

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