KRAS-LKB1変異型肺がんに特徴的な免疫抑制性のがん微小環境形成機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K27444
Project/Area Number (Other)	23H02753 (2023)
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund (2024) Single-year Grants (2023)
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	北嶋俊輔公益財団法人がん研究会, がん研究所細胞生物部, 研究員 (90566465)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000) Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2023: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords	cGAS-STING経路 / STK11/LKB1 / 非小細胞肺がん / KRAS
Outline of Research at the Start	KRAS;LKB1変異(KL)型非小細胞肺がん(NSCLC)が難治性を示す要因の１つである免疫抑制性の微小環境形成に、LKB1変異に伴うSTING発現抑制が果たす役割を解明する。これまでに確立したKL型NSCLCマウスモデルはSTINGの発現が低く抗PD-1治療に対して抵抗性を示すが、STINGアゴニストと併用投与することで腫瘍退縮効果を示す。そこでTet発現誘導システムなどを用いて、腫瘍組織内のがん細胞に対してLKB1あるいはSTINGを再構成した際の免疫微小環境の変化を比較し、KL型NSCLCに特徴的な免疫微小環境形成にがん細胞自身のLKB1変異・STING抑制が果たす役割を解明する。