Functional elucidation of senescence-inducible microRNAs that regulate splicing abnormalities in cancer cells.

• Project/Area Number: 23K27458
• Project/Area Number (Other): 23H02767 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 陵宇 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (10625510) ; 山本 佑樹 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特任助教 (50881265)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: スプライシング / マイクロRNA / PRPF19 / 細胞老化

Outline of Research at the Start

がん細胞におけるスプライシング異常は、がん進行のあらゆる特徴を解明する上で重要なテーマとして認知されている。我々は、細胞老化に寄与するマイクロRNAの標的遺伝子にスプライシング制御因子PRPF19を同定し、これが細胞老化に伴い減少し、スプライシングに変化をもたらすことを明らかにした。一方、PRPF19は、すい臓癌などの組織で高発現しており、siRNAにより顕著な増殖抑制を引き起こすことから、がん細胞で老化シグナルのスイッチが入らない状況と考えた。本研究は、がんでのスプライシング異常におけるPRPF19のメカニズム解析と、その上流を制御するマイクロRNAを同定する。