薬剤耐性クローンに着目した腫瘍内不均一性と薬剤耐性原理の解明

• Project/Area Number: 23K27465
• Project/Area Number (Other): 23H02774 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 田島 健 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50384102)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711) ; 鈴木 健司 順天堂大学, 医学部, 教授 (10415523) ; 岡崎 康司 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (80280733) ; 光石 陽一郎 順天堂大学, 医学部, 助教 (10647001) ; 高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (70327823) ; 柳下 薫寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (80781674)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 胸部悪性腫瘍 / 薬剤耐性 / 腫瘍内不均一性 / エピジェネティクス / シングルセル解析

Outline of Research at the Start

「薬剤による悪性腫瘍の根治を阻む最大の障壁である抗がん剤耐性の克服と新規治療法の基盤づくり」が本研究の目的である。悪性腫瘍では、腫瘍内不均一性が形成され、この不均一性こそ薬剤耐性の根本的な原因として考えられている。その形成には可塑性をもつエピジェネティクスの関与が想定されるため、シングルセルRNA/ATAC-seq解析により、腫瘍内不均一性のメカニズムの解明を試みる。さらに抗がん剤治療前後の臨床検体を用いることで薬剤耐性の回避や解除、新たな創薬の標的同定と革新的な治療薬の創出を目指す。