| Project/Area Number |
23K27469
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| Project/Area Number (Other) |
23H02778 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
清谷 一馬 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, 副センター長 (30433642)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | がん特異的抗原 / リンパ節T細胞 / シングルセル解析 |
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| Outline of Research at the Start |
がん局所に浸潤したT細胞はネオアンチゲンなどのがん特異的抗原を認識し、抗腫瘍効果を示す。代表者らは、リンパ節にもがん反応性T細胞が存在することを示してきた。本研究では、がん反応性を示す腫瘍浸潤T細胞およびリンパ節T細胞の機能と表現型を網羅的に解析することにより、リンパ節から得られるT細胞が有効な細胞のソースとなりうるか明らかにすることを目的としている。新鮮大腸がん手術検体を用いて、1)リンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の同定と効率的な増殖系の開発、2) シングルセル解析によるリンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の機能・フェノタイプ解析、の二つの項目について解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん局所に浸潤したT細胞 (腫瘍浸潤T細胞) は体細胞変異由来のネオアンチゲンなどのがん特異的抗原を認識し、抗腫瘍効果を示す。これまでの検討で、リンパ節にもがん反応性T細胞が存在することを示してきた。本研究では、がん反応性を示す腫瘍浸潤T細胞およびリンパ節T細胞の機能と表現型を網羅的に解析することにより、リンパ節から得られるT細胞が有効な細胞のソースとなりうるか明らかにすることを目的としている。新鮮大腸がん手術検体を用いて、1)リンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の同定と効率的な増殖系の開発、2) シングルセル解析によるリンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の機能・フェノタイプ解析、の二つの項目について解析を行った。
本年度は、4症例の大腸がん腫瘍組織のゲノムシーケンスを行った。ゲノムシーケンス情報から、ネオアンチゲン予測を行い、それらネオアンチゲンを10個程度タンデムにつないだTMG: tandem-mini gene constructを作製した。TCR-T細胞を用い、ネオアンチゲンに反応するTCRがリンパ節に存在することを明らかにした。
また、2023年度に同定したCD4/CD8ダブルネガティブT細胞は、疲弊・細胞障害活性は低く、メモリー様フェノタイプを示すことを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度はネオアンチゲンを発現するTMGとTCR-T細胞を用いた共培養実験により、リンパ節にネオアンチゲンに反応するTCRを持つT細胞が存在することを明らかにした。さらに、CD4CD8ダブルネガティブT細胞のフェノタイプの解析を終了した。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画に従い研究を進める。
1) リンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の同定と効率的な増殖系の開発
リンパ節T細胞を用いて、患者由来がん細胞またはネオアンチゲン発現B細胞と共培養することにより、がん反応性もしくはネオアンチゲン反応性T細胞を増やす方法を開発していく。また、がん反応性TCR、特にネオアンチゲン反応性TCRを持つT細胞のフェノタイプの特徴について検証する。
2) シングルセル解析によるリンパ節T細胞中のがん反応性T細胞の機能・フェノタイプ解析
がん反応性TCR、特にネオアンチゲン反応性TCRを持つT細胞のフェノタイプの特徴について検証する。またこれまで同定したD4CD8ダブルネガティブT細胞の免疫染色による検出法を開発し、臨床予後との関連について検討を進める。
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