細胞外タウプロテオスタシス異常が導く神経変性機序の解明

• Project/Area Number: 23K27483
• Project/Area Number (Other): 23H02792 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山田 薫 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (00735152)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / タウ / グリアリンパ系 / グリア細胞

Outline of Research at the Start

タウの細胞内凝集は、様々な神経変性疾患で神経細胞死の原因であると考えられている。その一方、細胞内におけるタウの凝集単独では必ずしも神経細胞死に結びつかないことから、タウ蓄積がどのように神経細胞死を導くのかが重要な未解決課題として残されている。本研究においてはタウの細胞外量の上昇が、神経細胞死と深く関連していることに注目し、細胞外タウによる神経変性の機序を明らかにする。タウの細胞外への分泌とクリアランスのバランス異常を「細胞外タウプロテオスタシス異常」と定義し、細胞外タウプロテオスタシス異常を誘引する分子機構と、その下流で細胞死が生じる機構の解明を目的として研究を遂行する。