アルツハイマー病予防および健康長寿達成を目指したPLCG2遺伝子の機能解明

• Project/Area Number: 23K27497
• Project/Area Number (Other): 23H02806 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 笹栗 弘貴 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, ユニットリーダー (10783053)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / 保護的変異 / PLCG2遺伝子 / マウスモデル / アミロイド病理 / 健康長寿 / タウ病理

Outline of Research at the Start

本研究では①AppNL-G-F/MAPT-double knock-inマウスにヒトAD患者脳から抽出したタウを接種することでタウ病理の伝播を再現したモデル、②アミロイド病理に加えてタウの凝集体形成を再現した遺伝子改変マウスAppNL-G-F/MAPTP301S;int10+3dKIマウスの、2つの新規ADマウスモデルと、Plcg2 P522RマウスおよびPlcg2-KOマウスを交配し、詳細な認知行動解析、生化学的・病理学的解析を行うことで、PLCγ2がAD病理にどのように影響するかを明らかにするともに、その分子・細胞機序に基づいた新しいAD治療および健康長寿達成の新しい戦略の可能性を探る。