異常タンパク質の蓄積による神経回路変性の空間的分子病態メカニズム

• Project/Area Number: 23K27498
• Project/Area Number (Other): 23H02807 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 田辺 章悟 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 神経薬理研究部, 室長 (40772166)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000); Fiscal Year 2025: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2023: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 神経回路 / 神経変性

Outline of Research at the Start

運動性の神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症 (ALS)では、神経細胞の内外に異常タンパク質が蓄積することで細胞毒性を発揮し、神経変性を誘導すると考えられている。異常タンパク質であるTDP-43はALSにおいて中枢神経系の各所に蓄積して毒性を示すが、脳の蓄積における病態形成への機序は明らかではない。本研究では、脳におけるTDP-43の蓄積がALSの病態に繋がる神経回路の変性に関わるメカニズムを解明し、ALS症状の発症や進行を遅延させる新たな治療標的の発見を目指す。