Elucidation of the molecular pathogenesis of ALS using a motor neuron-skeletal muscle cell model

• Project/Area Number: 23K27512
• Project/Area Number (Other): 23H02821 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 青木 正志 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70302148)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 割田 仁 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30400245) ; 鈴木 直輝 東北大学, 大学病院, 助教 (70451599)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2023: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 運動ニューロン / 軸索変性 / 運動単位 / iPS細胞

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者由来・人工多能性幹細胞(ALS-iPSC)より分化誘導した運動ニューロンに自ら発見した軸索分枝異常をふまえ、ALS-iPSC由来「運動ニューロン-骨格筋細胞(運動単位)」成熟モデルを確立する。運動ニューロンが骨格筋へ投射する前に病態形成なされるのかを検証し、さらには運動単位が形成される前後および成熟・加齢過程で生じる分子変動を網羅的に解析して病態関連分子を絞り込み、介入実験、ALS動物モデルや剖検組織等における検証を重ね、神経変性の分子基盤を解明し、新たなALS治療標的を見出す。