Prion strain-specific efficacy of anti-prion drugs and mechanisms of drug resistance

• Project/Area Number: 23K27519
• Project/Area Number (Other): 23H02828 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 新 竜一郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (90452846)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2025: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2024: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2023: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
• Keywords: プリオン病 / RT-QuIC / PMCA / 薬剤耐性プリオン

Outline of Research at the Start

現在のところ、プリオン病に対する有効な予防・治療法は存在せず、その開発が切実に求められている。これまでに実験レベルで、抗プリオン作用を持つ数十種類の化合物が報告されているが、多くがプリオン株特異的な有効性を示し、また、しばしば動物感染モデルで薬剤耐性プリオンが誘導されることが知られている。本研究では、薬剤耐性プリオンが試験管内増幅法においても誘導されるという我々の観察に基づき、生じた薬剤耐性株と元株との生化学的・病理学的解析等によりそのメカニズムを明らかにするとともに、薬剤耐性を誘導しない薬物や多剤併用療法を開発することを目標とする。